Ūminė kepenų porfirija: simptomai, priežastys ir gydymas

Sveiki, esu ilgametę patirtį turintis gydytojas, dirbantis čia, Lietuvoje. Šiandien pakalbėsime apie ūminę kepenų porfiriją – retą, bet svarbią ligą. Aptarsime pagrindinius simptomus, nuo pilvo skausmo iki neurologinių problemų, paaiškinsime ligos priežastis – genetinius sutrikimus – ir galiausiai, aptarsime gydymo galimybes. Nors liga reta, svarbu žinoti apie ją, tad skaitykite toliau!

Ūminė kepenų porfirija yra genetinis sutrikimas, kai kuriems žmonėms sukeliantis ūmių simptomų „priepuolius“. Priepuoliai gali būti staigūs, sunkūs ir pavojingi gyvybei. Problema prasideda jūsų kepenyse, tačiau galiausiai ji paveikia jūsų nervų sistemą. Simptomai gali būti nervų skausmas, vėmimas, neuropatija ir traukuliai.

Apžvalga

Kas yra ūminė kepenų porfirija?

Ūminė hepatinė porfirija (AHP) – tai grupė retų genetinių sutrikimų, kurie prasideda kepenyse ir toliau veikia nervų sistemą, sukeldami simptomus visame kūne. Simptomai atsiranda, kai toksiški junginiai kaupiasi kepenyse ir patenka į kraują, kur susiliečia su nervais. Yra keturi skirtingi AHP tipai, atstovaujantys pusei iš aštuonių porfirijos tipų, pažeidžiančių skirtingus organus.

Porfirija yra vieno iš fermentų, kurių organizmas turi gaminti hemui (hemoglobino sudedamoji dalis kraujyje), trūkumas. Hemo gamybos proceso metu dėl specifinių fermentų nebuvimo kiti junginiai nenaudojami ir kaupiasi jūsų kūno audiniuose. Šie likučiai junginiai, vadinami porfirino pirmtakais, yra toksiški, kai kaupiasi. Ūminės kepenų porfirijos atveju jie pirmiausia kaupiasi jūsų kepenyse.

Kokie yra skirtingi ūminės kepenų porfirijos tipai?

Skirtingi AHP tipai yra skirtingi fermentai, kurių trūksta. Jie patenka į ūminės kepenų porfirijos porūšį, nes prasideda kepenyse (kepenyse) ir jiems būdingi staigūs (ūmūs) simptomų priepuoliai. Pagal dažnumą ir rečiausią jie yra:

• Ūminė protarpinė porfirija (AIP). Mutacija HMBS genas sukelia fermento hidroksimetilbilano sintazės (HMBS), dar žinomo kaip porfobilinogeno deaminazės (PBGD), trūkumą. Tai gali būti nauja mutacija arba paveldėta kaip autosominis dominuojantis bruožas.
• Įvairioji porfirija (VP). Mutacija PPOX genas sukelia fermento protoporfirinogenoksidazės (PPO arba PPOX) trūkumą. Tai gali būti nauja mutacija arba paveldėta autosominiu dominuojančiu modeliu.
• Paveldima koproporfirija (HCP). Mutacija CPOX genas sukelia fermento koproporfirinogenoksidazės (CPOX) trūkumą. Tai gali būti nauja mutacija arba paveldėta autosominiu dominuojančiu modeliu.
• ALAD trūkumo porfirija (ADP). Mutacija ALADAS genas sukelia fermento delta-aminolevulino rūgšties dehidratazės (ALAD) trūkumą. Tai paveldima kaip autosominis recesyvinis bruožas.

Kaip mane veikia ūmi kepenų porfirija?

AHP skirtingai veikia žmones. Kai kurie žmonės, turintys genų trūkumą, susijusį su AHP, nejaučia simptomų. Kai kurie per savo gyvenimą patiria tik vieną ar keletą simptomų „priepuolių“. Kiti priepuoliai būna dažnesni. Ir kai kurie turi ilgalaikių (lėtinių) simptomų, kurie turi įtakos jų kasdienei gyvenimo kokybei. Ūminis simptomų priepuolis gali būti pakankamai stiprus, kad būtų galima nuvežti į greitosios pagalbos skyrių. Tai gali apimti stiprų nervų skausmą, odos pokyčius ir neurologinius simptomus.

Kas paveikia ūminę kepenų porfiriją?

Bet kurios rasės ar etninės kilmės asmuo gali paveldėti su AHP susijusią genų mutaciją iš vieno ar abiejų tėvų, turinčių mutaciją. Daugumai simptomų nepasireiškia. Norint sukelti AHP simptomus, reikia daugiau nei vien genų mutacijos. Hormoniniai pokyčiai, tam tikri vaistai, alkoholio vartojimas, rūkymas ir stiprus stresas yra keletas veiksnių, galinčių sukelti simptomų atsiradimą. Tarp tų, kuriems pasireiškia simptomai, 80 % yra gimusios ir vaisingo amžiaus moterys.

Kaip dažna ūminė kepenų porfirija?

Sunku tiksliai nustatyti AHP paplitimą, nes jis dažnai nediagnozuojamas. Apskaičiuota, kad tai pasitaiko 5 iš 100 000 žmonių visame pasaulyje. Ūminė protarpinė porfirija yra labiausiai paplitęs tipas, kuris sudaro apie 80% dokumentuotų atvejų. ALAD trūkumo porfirija yra rečiausiai paplitusi, tik devyni atvejai. Tik maždaug 1 iš 10 žmonių, turinčių AHP geno mutaciją, pasireiškia simptomai.

Simptomai ir priežastys

Kokie yra ūminės kepenų porfirijos simptomai?

AHP simptomai dažnai glumina tuos, kurie juos patiria, ir jų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjus. Jie gali smogti staiga ir stipriai ir atrodo, kad jie nesusiję vienas su kitu. Simptomai gali būti skausmas įvairiose kūno vietose, virškinimo sistemos problemos ir sunkios odos reakcijos į saulės šviesą. Jie taip pat gali apimti pažinimo ir jutimo pokyčius, susijusius su jūsų nervų sistema.

Nervų skausmas gali paveikti įvairias jūsų kūno vietas, įskaitant:

• Pilvo skausmas.
• Krūtinės skausmas.
• Nugaros skausmas.
• Skausmas rankose ir kojose.

Sutrikę virškinimo sistemos nervai gali sukelti virškinimo trakto simptomus, tokius kaip:

• Pykinimas ir vėmimas.
• Virškinimo sutrikimai.
• Vidurių užkietėjimas.
• Viduriavimas.

Su centrine nervų sistema susiję simptomai gali būti:

• Nerimas.
• Nemiga.
• Depresija.
• Deliriumas.
• Haliucinacijos.
• Priepuolis.

Simptomai, susiję su jūsų periferine nervų sistema, gali būti:

• Raumenų silpnumas.
• Tirpimas ir dilgčiojimas.
• Nuovargis.
• Jutimo praradimas.
• Raumenų paralyžius
• Kvėpavimo paralyžius.

Simptomai, susiję su jūsų autonomine nervų sistema, gali būti:

• Širdies plakimas.
• Aukštas kraujospūdis.

Žmonėms, sergantiems marga porfirija arba paveldima koproporfirija, gali pasireikšti odos reakcijos į saulės šviesą, pavyzdžiui:

• Jautrumas.
• Pūslinis bėrimas.
• Pigmentacija.
• Randai.

Galiausiai, porfirija gali pakeisti šlapimo spalvą. Likę porfirino pirmtakai, kurie kaupiasi jūsų kūne ir praeina per šlapimą, gali suteikti jam rausvai violetinę spalvą. („Porfirija“ kilusi iš graikų kalbos žodžio „porphura“, reiškiančio purpurinę. Porfirinai, esantys jūsų raudonuosiuose kraujo kūneliuose, dalyvauja paraudonuojant kraują).

Kas yra ūminis kepenų porfirijos priepuolis?

Dauguma žmonių, sergančių simptomine AHP, patiria savo simptomus kaip retkarčiais ūminius „priepuolius“. Skirtingiems žmonėms tai gali būti dažniau ar rečiau arba sunkūs. Paprastai jie trunka kelias dienas ir palaipsniui blogėja, kol pagerėja. Sunkūs ir bauginantys simptomai gali nuvesti jus į greitosios pagalbos skyrių, o kai kurie iš jų gali būti skubios medicinos pagalbos. Pavyzdžiui, kvėpavimo paralyžius gali apsunkinti kvėpavimą.

Kokie yra dažniausiai pasitaikantys AHP priepuolio simptomai?

Dažniausias simptomas, dėl kurio daugiau nei 90 % AHP sergančių žmonių kreipiasi į gydytoją, yra stiprus nepaaiškinamas pilvo skausmas. Tai sudėtinga diagnozės proceso pradžia. Pilvo skausmas turi daug priežasčių, ir dauguma jų gali būti siejami su tuo, ką sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai gali pamatyti atlikdami vaizdo tyrimą (pvz., Rentgeno ar kompiuterinės tomografijos nuskaitymą). Tačiau pilvo skausmas sergant AHP yra susijęs su nervais, o ne tai, ką jie gali diagnozuoti vaizduodami.

AHP pilvo skausmą dažnai lydi pykinimas, vėmimas ir vidurių užkietėjimas. Tai gali suklaidinti sveikatos priežiūros paslaugų teikėjus ir manyti, kad sergate virškinimo trakto liga. Jei taip pat pranešate apie psichinius ir jutimo simptomus, susijusius su jūsų nervų sistema, jie gali manyti, kad turite neurologinį sutrikimą. Su porfirija susipažinęs gydytojas turi atpažinti netradicinį simptomų derinį.

Kokie lėtiniai simptomai gali pasireikšti sergant ūmine kepenų porfirija?

Žmonės, sergantys lengvesnėmis ligos formomis (mažiau ryškus fermentų trūkumas), retai turi lėtinių simptomų ir gali turėti tik vieną ar du priepuolius per savo gyvenimą. Tie, kurie sugeba nustatyti veiksnius, sukėlusius jų atakas, dažnai gali sėkmingai jų išvengti ateityje. Tačiau kitiems priepuoliai būna dažnesni, o kai kurie simptomai yra tokie dažni, kad gali būti laikomi lėtiniais. Tai gali būti:

• Skausmas.
• Nuovargis.
• Pykinimas.
• Neuropatija (dilgčiojimas, tirpimas ar silpnumas, paprastai rankose ir kojose).

Kokios galimos ūminės kepenų porfirijos komplikacijos?

Su centrine nervų sistema susiję simptomai, tokie kaip nerimas, haliucinacijos ir traukuliai, ūminio priepuolio metu paprastai būna trumpalaikiai. Su periferine nervų sistema susiję simptomai, tokie kaip raumenų silpnumas ir paralyžius, gali pasireikšti dažniau, o stiprus priepuolis gali sukelti ilgalaikę žalą. Porfirino pirmtakų perteklius taip pat gali sukelti kumuliacinį tam tikrų organų pažeidimą, dėl kurio:

• Lėtinė hipertenzija (aukštas kraujospūdis).
• Lėtinė kepenų liga.
• Lėtinė inkstų liga.
• Pirminis kepenų vėžys.
• Depresija ir nerimas.

Kas sukelia ūminę kepenų porfiriją?

Genetinės mutacijos yra pradinė AHP priežastis, tačiau genų mutacijos paprastai nepakanka simptomams pradėti. Dažniausiai pirmą kartą juos sukelia hormonų pokyčiai brendimo metu. Kiti veiksniai, galintys juos sukelti, yra receptinių ir pramoginių narkotikų vartojimas, per didelis alkoholio vartojimas, didelis kalorijų apribojimas ir ligos, sukeliančios didelį stresą jūsų medžiagų apykaitos sistemai.

Šie trigeriai turi bendrą tai, kad jie skatina hemo gamybos ciklą jūsų kepenyse. Tačiau žmogaus, sergančio AHP, kepenys neturi reikalingų fermentų metabolizuoti kitus šalutinius produktus (pvz., porfirino pirmtakus), susidarančius hemo gamybos ciklo metu. Dėl to jūsų kepenų audiniuose kaupiasi porfirino pirmtakų likučiai. Jie turi susikaupti iki tam tikro lygio, kad pradėtų sukelti simptomus jūsų nervų sistemoje.

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojama ūminė kepenų porfirija?

Tikslios diagnozės nustatymas gali būti sudėtingas žmonėms, sergantiems ūmine kepenų porfirija. Simptomai nėra būdingi šiai būklei ir dažnai atrodo nesusiję vienas su kitu. Tačiau sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai, susipažinę su AHP, gali jį atpažinti, kai pasireiškia centrinės ir periferinės nervų sistemos simptomai kartu su pilvo skausmu. Tai laikoma „klasikine AHP simptomų triada“.

Kai jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas įtaria AHP, jis gali jį išbandyti įvairiais būdais. Ūminio priepuolio metu šlapimo tyrimas yra greitas ir prieinamas būdas. Šlapimo tyrimai gali būti normalūs tarp priepuolių, tačiau vieno metu jie parodys padidėjusį porfirino pirmtakų (PBG ir ALA) kiekį. Tai nėra galutinis AHP testas, tačiau tai naudingas pirmos eilės atrankos testas, galintis nukreipti sveikatos priežiūros paslaugų teikėjus tinkama linkme.

Genetinis tyrimas yra auksinis standartas diagnozuojant AHP. Genetinis testas gali patvirtinti, kad turite vieną iš genų mutacijų, sukeliančių AHP, nesvarbu, ar turite simptomų. Jis taip pat gali pasakyti, kokio tipo AHP turite ir koks sunkus yra jūsų fermentų trūkumas. Atliekant genetinį tyrimą naudojamas jūsų kraujo arba seilių mėginys. Vietinei ligoninei gali tekti nusiųsti mėginį į specializuotą laboratoriją, kad jis būtų ištirtas.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydoma ūminė kepenų porfirija?

AHP gydymas yra skirtas simptomų priepuolių prevencijai ir valdymui. Priepuolio metu gali prireikti gydymo ligoninėje. Jums gali prireikti įvairių vaistų, kad sumažintumėte skirtingus simptomus. Tarp atakų jums gali prireikti įvairių vaistų, kad galėtumėte kontroliuoti savo trigerius. Gydymas yra veiksmingesnis, kai jūs ir jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas sugebate nustatyti, kurie veiksniai jus veikia labiausiai.

Ūminio priepuolio gydymas gali apimti:

• Hemino injekcija. Sunkaus priepuolio metu gydytojas gali jums suleisti hemino į veną, kad sumažintų porfirinų kiekį kraujyje. Heminas yra iš raudonųjų kraujo kūnelių gaunama druska, kuri slopina porfirino gamybą jūsų organizme.
• Skausmo malšinimas. Ūminio priepuolio metu gali prireikti stiprių skausmą malšinančių vaistų, tokių kaip opioidai.
• Fenotiazinai. Šie vaistai gali kontroliuoti stiprų pykinimą ir vėmimą.
• IV skysčiai ir mityba. Simptomai, tokie kaip pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir vidurių užkietėjimas, gali netekti jūsų kūno kalorijų ir skysčių priepuolio metu. AHP taip pat gali sukelti natrio ir magnio trūkumą. Galite gauti IV skysčių, kuriuose yra angliavandenių ir elektrolitų.
• Vaistai nuo traukulių. Iki 20 % žmonių gali prireikti gydymo dėl priepuolių priepuolio metu.

Ilgalaikis gydymas gali apimti:

• Profilaktinis heminas. Žmonėms, kurie dažnai ištinka priepuolius, gali būti naudinga kas savaitę vartoti mažą hemino dozę, kad būtų išvengta porfirinų kaupimosi.
• Givosiran (GIVLAARI®). Šis vaistas yra genų terapijos rūšis, kuri slopina porfirino pirmtakų gamybą. FDA neseniai patvirtino jį kaip kasmėnesinę injekciją, kad būtų išvengta AHP simptomų žmonėms, kuriems dažnai pasireiškia priepuoliai.
• Hormonų terapija. Jei mėnesinių ciklas sukelia AHP, gydytojas gali skirti GnRH (Gonadotropiną atpalaiduojančio hormono) analogų, kurie slopina estrogeno ir progesterono gamybą jūsų organizme.
• Vaistai aukštam kraujospūdžiui. Tiems, kuriems išsivysto lėtinė hipertenzija, gali tekti ją kontroliuoti tiksliniais vaistais.
• Kepenų transplantacija. Žmonėms, kurie patiria dažnus gyvybei pavojingus priepuolius, kurie nereaguoja į kitas gydymo galimybes, gali būti tinkami kepenų transplantacija. Tai gali juos išgydyti.

Prevencija

Ar galima išvengti ūminės kepenų porfirijos?

Negalite užkirsti kelio ligos paveldėjimui, tačiau galite užkirsti kelią simptomams, jei išvengsite provokuojančių veiksnių. Jei niekada neturėjote priepuolio, turėtumėte vengti visų galimų provokuojančių veiksnių. Jei patyrėte priepuolių ir išskyrėte juos sukėlusius veiksnius, gali tekti vengti tik tam tikrų. Įprasti paleidikliai:

Vaistai:

• Antihistamininiai vaistai.
• Raminamieji vaistai.
• Geriamieji kontraceptikai.
• Pakaitinė hormonų terapija.

Medžiagos naudojimas:

• Tabakas.
• Marihuana.
• Alkoholis.
• Pramoginiai vaistai.

Stresas:

• Infekcijos.
• Chirurgija.
• Kalorijų trūkumas (įskaitant angliavandenių trūkumą).
• Psichologinis stresas.

Perspektyva / Prognozė

Kokia yra AHP sergančių žmonių prognozė?

Ji labai skiriasi. Daugumai simptomų niekada neatsiras. Tarp tų, kurie tai daro, dauguma per savo gyvenimą patirs tik vieną ar kelis išpuolius. Nors priepuoliai gali būti pavojingi gyvybei, dauguma žmonių visiškai pasveiksta suteikus greitą medicininę priežiūrą. Maždaug 5% žmonių, sergančių AHP, turi dažnų ar lėtinių simptomų. Šiems žmonėms profilaktiniai vaistai dažnai būna naudingi, o kepenų transplantacija yra galima paskutinė išeitis.

Gyvenimas su

Kaip turėčiau rūpintis savimi gyvendamas su AHP?

• Venkite įprastų trigerių. Alkoholis, rūkymas ir narkotikai turėtų būti jūsų sąrašo viršuje, kurių vengti. Gali tekti pasitarti su gydytoju dėl tam tikrų receptinių vaistų alternatyvų.
• Laikykitės sveikos, gerai subalansuotos mitybos. Venkite ekstremalių dietų ir mažai angliavandenių turinčios dietos planų. Prieš nevalgius pasitarkite su gydytoju, kad atliktumėte medicininį tyrimą ar procedūrą.
• Atlikite reguliarius patikrinimus. Net jei neturite simptomų, jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas turės periodiškai tikrinti jūsų kepenis, inkstus ir kraujospūdį.

Ūminė kepenų porfirija yra reta, o bendras supratimas apie šią būklę yra menkas. Kai ūmūs simptomai ištinka staigaus priepuolio metu, jie gali būti painūs ir bauginantys. Kai kurie žmonės metų metus bando išsiaiškinti, kas jiems gali būti negerai ir kas gali padėti. Jei įtariate, kad turite AHP, tai patvirtins genetinis tyrimas. Kai žinosite, galėsite geriau užkirsti kelią atakoms ir jas valdyti.

Taigi, trumpai tariant, ūminė kepenų porfirija – retas, bet rimtas sutrikimas. Per savo praktiką mačiau, kaip svarbu atpažinti simptomus – pilvo skausmą, neurologinius sutrikimus ir odos jautrumą šviesai – ir kuo greičiau pradėti gydymą. Nors genetinis polinkis lemia šią ligą, tinkamas gydymas gali ženkliai pagerinti gyvenimo kokybę. Prisiminkite, diagnozė – ne nuosprendis. Pasikonsultuokite su specialistu, jei kyla įtarimų, – ankstyva diagnostika yra raktas į sėkmingą ūminės kepenų porfirijos valdymą.