Transtiretino amiloidozė (ATTR-CM): tipai, priežastys, gydymas

Transtiretino amiloidozė (ATTR-CM) yra reta ir mirtina liga, kurią sukelia abnormalių baltymų kaupimasis organizme, sutrikdydamas organų veiklą. Yra du pagrindiniai ATTR-CM tipai: paveldimas ir senėjimas susijęs. Priežastys gali būti genetinės mutacijos ar senėjimas, tačiau gydymas gali būti sudėtingas ir reikalauja specialistų palaikymo. Ši liga reikalauja nedelsiant pradėto gydymo, kad būtų išvengta rimtų komplikacijų ir pagerintas gyvenimo kokybė.

Apžvalga

Kas yra transtiretino (TTR) amiloidozė (ATTR-CM)?

Transtiretino amiloidozė (am-uh-loy-DOH-sis) yra baltymų sutrikimas. Esant tokiai būklei, jūsų širdyje kaupiasi netaisyklingų baltymų gumulėliai, vadinami fibrilėmis. Šios baltymų sankaupos standina kairįjį skilvelį, pagrindinę širdies siurbimo kamerą, todėl širdžiai sunkiau pumpuoti kraują į kūną.

Kokie kiti transtiretino amiloidozės pavadinimai?

Transtiretino amiloidozė taip pat vadinama šiais pavadinimais:

• Širdies amiloidozė.
• Amiloidozė ATTR.
• Transtiretino amiloidinė kardiomiopatija (ATTR-CM).
• Transtiretino širdies amiloidozė (ATTR-CM).
• TTR amiloidozė.

Ką reiškia transtiretino (TTR) amiloidozė arba ATTR-CM?

Štai medicininių terminų suskirstymas:

• Transtiretinas (TTR) yra baltymas, randamas ląstelėse, kurios cirkuliuoja jūsų kraujyje. Jūsų kepenys gamina TTR. Šis baltymas perneša vitaminą A (retinolį) ir skydliaukės hormoną, vadinamą tiroksinu, į įvairias jūsų kūno dalis.
• Amiloidozė atsiranda, kai organuose kaupiasi nenormalūs baltymai. Širdies amiloidozė veikia jūsų širdį. Dėl netinkamai suformuotų baltymų gumulėlių (fibrilių) jūsų širdis sutirštėja ir tampa standi. Susilpnėjęs organas negali veikti taip, kaip turėtų. Kitas baltymas, vadinamas lengvąja grandine, sukelia amiloidinės lengvosios grandinės (AL) amiloidozę, kitokio tipo širdies amiloidozę.
• Kardiomiopatija (CM) yra širdies raumens (miokardo) liga. TTR nusėda jūsų širdies raumenyje, todėl širdis sustorėja ir sustingsta. Dėl to jūsų širdis stengiasi pumpuoti pakankamai kraujo į likusį kūną. Tai dažnai sukelia širdies nepakankamumą.

Kokie yra transtiretino amiloidozės (ATTR-CM) tipai?

Dviejų tipų transtiretino amiloidozė (ATTR-CM) yra:

• Šeiminis (paveldimas) ATTR-CM: Paveldimas TTR geno pokytis (mutacija) sukelia amiloidų kaupimąsi jūsų širdyje, nervų sistemoje arba abiejose. Tai taip pat gali paveikti jūsų inkstus. Įvairios TTR mutacijos sukelia ATTR-CM įvairiose rasėse ir etninėse grupėse visame pasaulyje. Jungtinėse Amerikos Valstijose juodaodžiai žmonės labiau linkę susirgti šeimine transtiretino amiloidoze.
• Laukinio tipo ATTR-CM: Šis tipas atsiranda be žinomos priežasties. Dažniausiai tai paveikia jūsų širdį ir nervų sistemą.

Ar dažna yra transtiretino amiloidozė (ATTR-CM)?

Medicinos ekspertai nėra tikri, kiek žmonių serga transtiretino amiloidoze (ATTR-CM). Tačiau ši liga tikriausiai yra dažnesnė, nei manome. Ekspertai mano, kad šiuo metu tai nepakankamai diagnozuota.

Greičiausiai šeimyninio tipo išsivystys juodaodžiai. Apytiksliai 1 iš 25 juodaodžių turi pakitusį TTR geną. Tačiau ne visi, turintys šią geno mutaciją, suserga transtiretino amiloidoze.

Simptomai ir priežastys

Kas sukelia transtiretino amiloidozę (ATTR-CM)?

TTR geno pasikeitimas sukelia šeiminį (paveldimą) ATTR-CM. Retais atvejais šis genų pokytis atsiranda asmeniui, neturinčiam šeimos istorijos (de novo mutacija). Juodaodžiai, kuriems gimus buvo priskirti vyrai, dažniau susirgs šeimyniniu ATTR-CM.

Ekspertai nėra tikri, kodėl kai kuriems žmonėms išsivysto laukinio tipo ATTR-CM. Šis tipas dažniausiai pasireiškia vyresniems nei 65 metų vyrams, o tai rodo, kad amžius ir lytis gali būti rizikos veiksniai.

Nepriklausomai nuo pagrindinės priežasties, jūsų kūnas pradeda gaminti netinkamus TTR baltymus. Šie nenormalūs baltymai skyla, susilanksto ant savęs (netinkamai susilanksto) ir sudaro amiloidinių fibrilių gumulėlius. Jūsų kraujas perneša šiuos fibrilių gumulėlius visame kūne, nusodindamas juos į nervus ar organus, tokius kaip jūsų širdis. Laikui bėgant pažeidžiami organai arba nervai.

Kokie yra transtiretino amiloidozės (ATTR-CM) simptomai?

Transtiretino amiloidozės (ATTR-CM) simptomai skiriasi priklausomai nuo tipo. Žmonės, turintys laukinio tipo ATTR-CM, gali neturėti jokių simptomų. Jei pasireiškia simptomai, jie dažnai pasireiškia sulaukus 65 metų amžiaus.

Šeimos ATTR-CM simptomai dažniausiai pasireiškia pirmą kartą vyresniems nei 50 metų žmonėms. Tačiau simptomai gali pasireikšti jau sulaukus 20 metų arba sulaukus 80 metų.

Transtiretino amiloidozės (ATTR-CM) simptomai yra panašūs į širdies nepakankamumo simptomus, įskaitant:

• Dusulys (ypač gulint ar atliekant minimalų fizinį krūvį).
• Išpūstas pilvas.
• Sumišimas ar mąstymo sunkumai.
• Kosulys ar švokštimas (ypač gulint).
• Edema (skysčių susilaikymas kojose, kulkšnyse ir pėdose).
• Aritmija (nereguliarus arba greitas širdies plakimas), ypač prieširdžių virpėjimas.
• Širdies plakimas.
• Nuovargis.
• Galvos svaigimas arba alpimas.

Kokios yra transtiretino amiloidozės (ATTR-CM) komplikacijos?

Transtiretino amiloidozė (ATTR-CM) gali sukelti širdies nepakankamumą ir prieširdžių virpėjimą (Afib), tam tikrą aritmijos tipą.

Amiloido nuosėdos, susikaupusios nervų sistemoje, gali sukelti:

• Riešo kanalo sindromas, dažnai abiejuose riešuose.
• Akių plūduriai.
• Periferinė neuropatija.

Nuosėdos taip pat gali paveikti stuburą ir sukelti stuburo stenozę. Nuosėdos audiniuose gali sukelti sausgyslių plyšimus.

Amiloidozė taip pat dažnai pastebima esant būklei, vadinamai aortos stenoze (aortos vožtuvo, jungiančio pagrindinę širdies siurbimo kamerą su aorta, susiaurėjimas). Jei sergate aortos stenoze, jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali apsvarstyti galimybę ištirti dėl amiloidozės (ypač jei turite kitų ligos požymių, pvz., nenormalų širdies ritmą ar riešo kanalo sindromą).

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojama transtiretino amiloidozė (ATTR-CM)?

Transtiretino amiloidozė (ATTR-CM) gali būti sudėtinga teisingai diagnozuoti. Šeiminis tipas gali imituoti širdies (širdies ir kraujagyslių) ligas, kurias sukelia aukštas kraujospūdis. Kai kurie žmonės iš pradžių gauna neteisingą diagnozę.

Laukinis tipas ne visada sukelia simptomus. Ši ligos versija gali likti nepastebėta, kol neatsiras rimtų problemų, tokių kaip širdies nepakankamumas.

Transtiretino amiloidozės diagnozavimo testai apima:

• Elektrokardiograma (EKG).
• Širdies vaizdavimas, pavyzdžiui, echokardiogramos, MRT ir pozitronų emisijos tomografija (PET).
• Kaulų skenavimas (kaulų scintigrafija), siekiant patikrinti, ar nėra amiloido nuosėdų.
• Širdies biopsija.
• Kraujo tyrimai, skirti ieškoti TTR geno pokyčių.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydoma transtiretino amiloidozė (ATTR-CM)?

Nėra vaistų nuo transtiretino amiloidozės (ATTR-CM). Ir nėra jokio būdo išvalyti organizmą nuo esamų amiloido nuosėdų. Tačiau vaistai gali sustabdyti ligos progresavimą, sulėtindami arba sustabdydami baltymų nuosėdų kaupimąsi. Taip pat galite gauti gydymą, kad palengvintumėte simptomus, kuriuos sukelia kitos problemos, pvz., Širdies nepakankamumas, aritmija ir neuropatija.

Tam tikri vaistai nuo šeimos ATTR-CM jungiasi su TTR baltymu. Šie vaistai stabilizuoja būklę ir neleidžia baltymams susikaupti. Šie vaistai yra tafamidis (Vyndaqel®, Vyndamax®) ir diflunisalis (Dolobid®), nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU), kurį paslaugų teikėjai gali naudoti kaip netinkamą gydymą. Netinkama etiketėje reiškia, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) nepatvirtino vaisto šiai konkrečiai ligai gydyti. Tačiau vaistas yra FDA patvirtintas kitoms ligoms gydyti.

Kiti vaistai, tokie kaip inotersenas (Tegsedi®) ir patisiranas (Onpattro®), lėtina netinkamų amiloido baltymų gamybą kepenyse.

Retais atvejais jums gali prireikti:

• Kepenų transplantacija.
• Inkstų persodinimas.
• Kairiojo skilvelio pagalbinis prietaisas (LVAD) arba širdies persodinimas.

Prevencija

Ar galite užkirsti kelią transtiretino amiloidozei (ATTR-CM)?

Jei turite TTR geno mutaciją, sukeliančią šeiminę ATTR-CM, yra 50% tikimybė, kad ji bus perduota kiekvienam jūsų vaikui. Ne kiekvienas vaikas, paveldėjęs šią geno mutaciją, išsivysto ATTR-CM.

Prieš susilaukdami vaikų, galbūt norėsite susitikti su genetikos konsultantu. Šis specialistas gali aptarti tokias galimybes kaip preimplantacinė genetinė diagnozė (PGD). Šis metodas gali sumažinti riziką perduoti pakeistą geną jūsų vaikui. Naudojant PGD, sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai atrenka embrionus, kuriuose nėra klaidingo geno. Tada jie implantuoja šiuos embrionus į jūsų gimdą, taikydami apvaisinimą in vitro (IVF).

Perspektyva / Prognozė

Kokia yra žmonių, sergančių transtiretino amiloidoze (ATTR-CM), perspektyva?

Transtiretino amiloidozė yra progresuojanti liga, kuri ilgainiui sukelia rimtų komplikacijų. Tačiau atsižvelgiant į naujesnius vaistus, tokius kaip tafamidis, ir klinikinių tyrimų metu kuriamus naujus gydymo būdus, perspektyvos gerėja. Vienas tyrimas parodė, kad žmonių, vartojusių tafamidį 30 mėnesių, išgyvenamumas padidėjo 13%. Labai svarbu reguliariai lankytis pas širdies gydytoją, kad įsitikintumėte, jog vartojate tinkamus vaistus širdžiai gydyti.

Gyvenimas su

Kada turėčiau skambinti gydytojui?

Turėtumėte paskambinti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui, jei pasireiškia:

• Sumišimas ar atminties problemos.
• Akių plūduriai.
• Nereguliarus širdies plakimas arba širdies plakimas.
• Dusulys.
• Nepaaiškinamas patinimas (edema) ir svorio padidėjimas.

Ko turėčiau paklausti savo paslaugų teikėjo?

Galbūt norėsite paklausti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo:

• Kokio tipo transtiretino amiloidozė man yra?
• Kas sukėlė transtiretino amiloidozę?
• Ar turiu mutavusį TTR geną?
• Kokius gydymo būdus siūlote?
• Koks yra vaisto šalutinis poveikis?
• Ar man reikės organo persodinimo?
• Ar turėčiau stebėti komplikacijų požymius?

Klaidingų baltymų, vadinamų fibrilėmis, kaupimasis sukelia transtiretino amiloidozę (ATTR-CM). Šios baltymų sankaupos standina ir silpnina jūsų širdies kameras, todėl atsiranda kardiomiopatija. Labiausiai tikėtina, kad juodaodžiai paveldės genų pasikeitimą, sukeliantį šeiminę transtiretino amiloidozę (ATTR-CM). Kai kuriems žmonėms liga išsivysto be nežinomos priežasties. Tai laukinio tipo ATTR-CM. Vaistai gali sulėtinti klaidingų baltymų kaupimąsi ir padėti išvengti širdies nepakankamumo. Retais atvejais gali prireikti organo persodinimo.

Transtiretino amiloidozė yra retas lėtinis sutrikimas, kuris gali sukelti įvairias sveikatos problemas. Ši liga gali turėti įvairių tipų ir priežasčių, todėl svarbu laiku diagnozuoti ir gydyti. Gydymo metodai gali skirtis priklausomai nuo ligos progresavimo stadijos ir paciento būklės. Svarbu įsitraukti į gydymo procesą ir laikytis gydytojo rekomendacijų, siekiant pagerinti savo sveikatą ir gyvenimo kokybę. Įveikus šią ligą, svarbu reguliariai vykdyti stebėjimus, siekiant išvengti recidyvų ir komplikacijų.