Piruvatkinazės trūkumas: simptomai, tyrimai ir gydymas

Sveiki! Esu gydytojas, jau daug metų dirbantis Lietuvoje. Šiandien noriu pakalbėti apie paveldimą ligą – piruvatkinazės trūkumą. Aptarsime dažbiausius simptomus, tokius kaip nuovargis, blyškumas ir dusulys, bei diagnostikos galimybes – kraujo tyrimus. Nors piruvatkinazės trūkumo išgydyti negalima, papasakosiu apie gydymo būdus, kurie gali padėti valdyti simptomus ir pagerinti gyvenimo kokybę.

Piruvatkinazės trūkumas yra retas genetinis sutrikimas, dėl kurio raudonieji kraujo kūneliai suyra greičiau nei įprastai. Tai gali sukelti hemolizinę anemiją ir sukelti tokius simptomus kaip nuovargis, silpnumas ir greitas širdies plakimas. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali rekomenduoti gydymą jūsų būklei valdyti, atsižvelgdamas į jūsų simptomų sunkumą.

Apžvalga

Kas yra piruvatkinazės trūkumas?

Piruvatkinazės (tariama „pie-ROO-vate KYE-nace“) trūkumas yra retas genetinis sutrikimas, dėl kurio raudonieji kraujo kūneliai suyra per greitai. Piruvato kinazė yra fermentas, medžiaga, kurios jūsų raudonieji kraujo kūneliai turi gaminti energiją ir išgyventi. Trūkstant šio fermento (trūksta), jūsų raudonieji kraujo kūneliai sunaikinami, kol jūsų kūnas gali gaminti naujus raudonuosius kraujo kūnelius, kurie juos pakeistų.

Jūsų raudonieji kraujo kūneliai perneša deguonį visame kūne. Jei dėl piruvatkinazės trūkumo turite per mažai sveikų raudonųjų kraujo kūnelių, kitos jūsų kūno ląstelės gali negauti pakankamai deguonies. Dėl to galite jausti anemijos simptomus.

Kas kenčia nuo piruvatkinazės trūkumo?

Piruvatkinazės trūkumas yra paveldimas, o tai reiškia, kad jis perduodamas iš tėvų jų biologiniams vaikams. Dėl to sutrikimas kai kurias populiacijas paveikia labiau nei kitas. Piruvatkinazės trūkumas dažniausiai diagnozuojamas šiaurės Europos kilmės žmonėms. Jis labiau paplitęs tam tikrose amišų bendruomenėse Pensilvanijoje ir Ohajo valstijoje.

Kaip dažnas yra piruvatkinazės trūkumas?

Piruvatkinazės trūkumas yra retas ir pasireiškia maždaug 1 iš 20 000 Šiaurės Europos gyventojų. Vis dėlto sunku nuspėti, kiek atvejų yra. Daugelis žmonių, kuriems pasireiškia lengvi simptomai, gali niekada nesikreipti į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, kad gautų diagnozę.

Kaip piruvatkinazės trūkumas veikia mano kūną?

Piruvatkinazės trūkumas yra lėtinė (visą gyvenimą trunkanti) būklė, kuri gali sukelti simptomus nuo lengvo iki sunkaus. Sunkiais atvejais gali prireikti visą gyvenimą trunkančio kraujo perpylimo, kad padidėtų raudonųjų kraujo kūnelių skaičius. Lengvi atvejai dažnai nediagnozuojami ir suaugus. Paprastai jiems nereikia gydymo.

Dažnai piruvatkinazės trūkumo poveikis pastebimas vaikystėje, o po to pagerėja suaugus. Vaikystėje galite reguliariai jausti įprastus anemijos simptomus, tokius kaip nuovargis, silpnumas ir dusulys. Suaugę galite nepastebėti simptomų, nebent jūsų kūnas patiria stresą (dėl nėštumo, virusinės infekcijos, traumos ir kt.).

Simptomai ir priežastys

Kokie yra piruvatkinazės trūkumo požymiai ir simptomai?

Anemijos simptomai būdingi šiam sutrikimui. Jie apima:

• Silpnumas ir nuovargis.
• Greitas širdies plakimas (tachikardija).
• Dusulys.
• Sunku kvėpuoti.
• Galvos svaigimas.
• Galvos skausmai.
• Blyški oda (blyški).

Kiti piruvatkinazės trūkumo požymiai gali būti:

• Gelsva oda ir geltoni akių baltymai (gelta).
• Padidėjusi blužnis (splenomegalija).
• Tamsios spalvos šlapimas.
• Tulžies akmenligė.
• Geležies perteklius (per daug geležies jūsų organizme).

Kas sukelia piruvatkinazės trūkumą?

Piruvatkinazės trūkumas yra paveldima genetinė liga, susijusi su PKLR genas. Esant piruvatkinazės trūkumui, atsiranda mutacija (klaida). PKLR genas neleidžia jūsų raudoniesiems kraujo kūneliams gaminti pakankamai piruvatkinazės. Šią genetinę mutaciją paveldi iš abiejų tėvų.

PKLR geno mutacija

Pagalvokite apie savo genus kaip nurodymus, nurodančius jūsų ląstelėms (įskaitant raudonuosius kraujo kūnelius), ką daryti. Jūsų PKLR gene yra instrukcijos, nurodančios raudoniesiems kraujo kūneliams, kaip gaminti fermentą piruvatkinazę. Piruvato kinazė padeda jūsų raudoniesiems kraujo kūneliams skaidyti gliukozę, kad susidarytų adenozino trifosfatas (ATP). ATP yra pagrindinis raudonųjų kraujo kūnelių energijos šaltinis.

Trūkstant piruvatkinazės, jūsų kūne yra mutacija PKLR genas. Todėl instrukcijos, nurodančios raudoniesiems kraujo kūneliams, kaip gaminti piruvato kinazę, nėra visiškai teisingos. Neturint pakankamai šio svarbaus fermento, raudonieji kraujo kūneliai suyra, o ne gamina ATP, reikalingą klestėti.

Autosominis recesyvinis paveldėjimas

Turite paveldėti du mutavusius PKLR genų (po vieną iš kiekvieno iš tėvų), kad pasireikštų piruvatkinazės trūkumo simptomai. Tai vadinama recesyviniu paveldėjimu. Kiekvienas iš tėvų turi vieną normalų PKLR genas ir vienas mutavo PKLR genas, kad tai įvyktų. Nebent jiems būtų atliktas genetinis tyrimas, jie nežinos, kad turi mutaciją ir gali perduoti ją savo vaikams.

Yra 25% tikimybė, kad mutaciją išgyvens abu tėvai PKLR geną savo vaikui, sukeldamas piruvatkinazės trūkumą.

Kodėl piruvatkinazės trūkumas sukelia hemolizinę anemiją?

Sergant hemolizine anemija, sumažėja kraujo ląstelių skaičius, nes raudonieji kraujo kūneliai miršta greičiau nei įprasta. Sveiki raudonieji kraujo kūneliai gaminami jūsų kaulų čiulpuose ir išgyvena apie 120 dienų, kol suyra. Jūsų kaulų čiulpai pagamino pakankamai naujų raudonųjų kraujo kūnelių, kad galėtų pakeisti senuosius.

Neturėdami pakankamai piruvatkinazės, raudonieji kraujo kūneliai negamina pakankamai energijos, kad išgyventų tiek ilgai. Vietoj to, jie suyra per kelias dienas ar savaites, kol jūsų kaulų čiulpai turi pakankamai laiko gaminti naujus raudonuosius kraujo kūnelius.

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojamas piruvatkinazės trūkumas?

Prenatalinio ultragarso metu gali atsirasti piruvatkinazės trūkumo požymių. Jei dviejose ar daugiau vaisiaus kūno dalių (hydrops fetalis) susikaupė skysčių, jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali nurodyti piruvatkinazės trūkumo tyrimo procedūras. Jie apima:

• Amniocentezė.
• Choriono gaurelių mėginių ėmimas.

Jei jaučiate anemijos simptomus ir turite anemijos ar piruvatkinazės trūkumo šeimos istoriją, jūsų paslaugų teikėjas gali užsisakyti šiuos tyrimus. Šie testai:

• Patikrinkite, ar nėra anemijos. Jūsų paslaugų teikėjas pamatys, ar turite hemolizinę anemiją. Testai gali išmatuoti jūsų hemoglobino, bilirubino ir haptoglobino kiekį. Jums gali būti atliktas retikulocitų skaičiaus tyrimas, kad pamatytumėte, kiek nesubrendusių raudonųjų kraujo kūnelių (retikulocitų) yra jūsų kaulų čiulpuose.
• Patikrinkite piruvato kinazės aktyvumą.Biocheminiais tyrimais galima nustatyti piruvato kinazės aktyvumą. Jis yra mažiau aktyvus, kai trūksta piruvato kinazės.
• Patikrinkite, ar PKLR genų mutacija. Molekuliniai testai gali aptikti klaidas PKLR sutrikimą sukeliantis genas.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydomas piruvatkinazės trūkumas?

Gydymas priklauso nuo to, kokia sunki jūsų būklė ir kada jums diagnozuojama.

Vaisiai ir naujagimiai

Vaisiams ir naujagimiams, kuriems trūksta piruvatkinazės, gali prireikti gyvybę gelbstinčių transfuzijų.

• Intrauterinis vaisiaus perpylimas: Vaisiui, kurio raudonųjų kraujo kūnelių skaičius yra mažas, prieš gimdymą gali prireikti perpylimo į gimdą. Šios procedūros metu sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas suleidžia raudonųjų kraujo kūnelių iš donoro į jūsų vaisių.
• Fototerapija: Daugeliui naujagimių, kuriems trūksta piruvatkinazės, išsivysto gelta, dėl kurios kraujyje yra per daug bilirubino. Bilirubinas išsiskiria, kai suyra raudonieji kraujo kūneliai. Fototerapija padeda jūsų naujagimio organizmui greičiau suskaidyti bilirubiną.
• Mainų perpylimas: Naujagimiams, sergantiems sunkia gelta, gali prireikti mainų perpylimo, kai jų kraujas pakeičiamas donoro krauju.

Kūdikiams, vaikams ir suaugusiems

Gydymas gali padėti pašalinti anemijos simptomus ir susijusias piruvatkinazės trūkumo komplikacijas, įskaitant geležies perteklių, blužnies padidėjimą ir tulžies akmenis.

• Kraujo perpylimai: Sunkiais atvejais gali prireikti visą gyvenimą perpilti kraują, kad būtų kompensuotas mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius. Jums gali prireikti reguliaraus kraujo perpylimo, kai esate kūdikis ar vaikas, ir pastebėsite, kad jums jų nebereikia suaugusiam.
• Mitapivat (Pyrukind):Mitapivat yra tabletė, vartojama piruvatkinazės trūkumui ir hemolizinei anemijai gydyti. Jis gavo JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinimą 2022 m.
• Folio rūgšties papildai: Folio rūgštis padeda jūsų organizmui gaminti raudonuosius kraujo kūnelius. Jums gali tekti vartoti papildus, jei su maistu negaunate pakankamai folio rūgšties.
• Geležies chelatas: Jūsų organizme gali susikaupti per daug geležies dėl pačios būklės arba dėl reguliarių kraujo perpylimų. Geležies chelatams naudojami vaistai, kurie jungiasi su geležimi ir padeda organizmui atsikratyti pertekliaus.
• Splenektomija (blužnies pašalinimas): Jūsų blužnis gali padidėti dėl piruvatkinazės trūkumo, todėl ją reikia iš dalies arba visiškai pašalinti.
• Cholecistektomija (tulžies pūslės pašalinimas): Dėl piruvatkinazės trūkumo gali atsirasti tulžies akmenų. Jei gyvenate su nemaloniais simptomais, jūsų paslaugų teikėjas gali rekomenduoti pašalinti tulžies pūslę.

Mokslininkai šiuo metu išbando naujus piruvatkinazės trūkumo gydymo būdus, įskaitant:

• Alogeninė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT): Šios procedūros metu iš donoro gaunate kamienines ląsteles (ląsteles, kurios ilgainiui subręsta į sveikus raudonuosius kraujo kūnelius).
• Genų terapija: Šios procedūros metu jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas pakeičia mutavusį geną, sukeliantį piruvatkinazės trūkumą, sveiku genu.

Prevencija

Kaip išvengti piruvatkinazės trūkumo?

Jūs negalite kontroliuoti paveldimų sąlygų. Vis dėlto galite įvertinti savo riziką susilaukti piruvatkinazės trūkumo turinčio vaiko. Jei jūsų ar jūsų partnerio šeimoje yra buvę šio sutrikimo, gali būti naudinga pasikalbėti su genetikos konsultantu, kad įvertintumėte su nėštumu susijusią riziką. Jie gali paaiškinti genetinius tyrimus, kurie gali būti prieinami, ir paaiškinti galimus rezultatus nėštumo metu.

Perspektyva / Prognozė

Ko galiu tikėtis, jei man trūksta piruvatkinazės?

Jūsų patirtis priklauso nuo simptomų, gydymo ir galimų komplikacijų. Pavyzdžiui, jums gali prireikti reguliarių kraujo perpylimų ir chelatinės terapijos, kad išvengtumėte geležies pertekliaus, kuris gali atsirasti dėl perpylimo. Jei jums atlikta splenektomija, gali reikėti atidžiai stebėti, kad išvengtumėte infekcijos, kuri yra dažna šios procedūros komplikacija.

Jums gali neprireikti gydymo, jei simptomai yra lengvi.

Paklauskite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo, kaip reguliariai jums reikės reguliarių patikrinimų ir gydymo, atsižvelgiant į jūsų diagnozę.

Gyvenimas su

Kokius klausimus turėčiau užduoti savo gydytojui?

• Su kokiais specialistais dirbsiu, kad padėtų stebėti ir valdyti savo būklę?
• Kaip dažnai man reikės tirti raudonuosius kraujo kūnelius?
• Kokie simptomai leis man žinoti, jei mano būklė blogėja?
• Ar man reikės gydymo?
• Kaip dažnai man reikės gydymo?
• Koks yra dažnas gydymo šalutinis poveikis?
• Kaip ši būsena paveiks mano kasdienį gyvenimą?
• Ar mano partneris ir aš turėtume kreiptis į genetikos konsultantą prieš pastojant?

Piruvatkinazės trūkumas gali reikalauti atidžiai stebėti ir gydyti jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėją. Atsižvelgiant į jūsų simptomus, jie gali rekomenduoti dažnai atlikti tyrimus, kad įsitikintumėte, jog turite pakankamai sveikų raudonųjų kraujo kūnelių. Gydymą, pavyzdžiui, kraujo perpylimą, reikės atidžiai stebėti, kad išvengtumėte komplikacijų, tokių kaip geležies perteklius. Pasitarkite su savo paslaugų teikėju apie tai, kaip jūsų būklė ir priežiūros planas formuos jūsų, kaip asmens, turinčio piruvatkinazės trūkumą, gyvenimą.

Taigi, draugai, kaip patyręs gydytojas galiu pasakyti, kad nors piruvatkinazės trūkumas ir yra retas, svarbu žinoti jo simptomus ir laiku kreiptis į gydytoją. Ankstyva diagnostika ir tinkamas gydymas, pavyzdžiui, folio rūgšties papildai ar kraujo perpylimai, gali padėti pagerinti gyvenimo kokybę ir išvengti komplikacijų.