Peutz-Jegherso sindromas: kas tai yra, simptomai ir genetika

Peutz-Jegherso sindromas – tai reta genetinė būklė, kurią sukelia mutacijos STK11 (serino/threonino kinazės 11) gene. Šis sindromas dažniausiai pasižymi odos pigmentacija ir polipais virškinimo trakte. Pacientams taip pat gali pasireikšti skausmingi skrandžio ir žarnyno sutrikimai, kraujavimas iš virškinimo trakto bei didelis vėžio rizika. Egzistuoja genetinis paveldimumas šiai būklei, todėl svarbu žinoti šeimos istoriją. Tai labai svarbu siekiant ankstyvai diagnozuoti ir gydyti sindromą, kad būtų išvengta rimtų komplikacijų.

Apžvalga

Kas yra Peutz-Jeghers sindromas (PJS)?

Peutz-Jeghers sindromas (PJS) yra būklė, dėl kurios kūno viduje susidaro polipai, o ant veido, rankų, kojų ir kitur atsiranda tamsių dėmių. Ir polipai, ir dėmės yra gerybiniai (nevėžiniai). Vis dėlto PJS žymiai padidina vėžio riziką.

Dėmės (gleivinės odos hiperpigmentacija) atsiranda vaikams, sergantiems PJS, tačiau ilgainiui išnyksta. Polipai (hamartomatiniai polipai) paprastai susidaro jūsų virškinimo trakte (GI). Jie dažniausiai pasitaiko jūsų plonojoje žarnoje, skrandyje ir storojoje žarnoje (storojoje žarnoje). Tačiau jie taip pat gali susidaryti už virškinamojo trakto ribų, tokiose vietose kaip inkstai, šlapimo pūslė, plaučiai ir nosis. Polipai gali virsti vėžiu ir sukelti komplikacijų, kurias reikia gydyti.

Jei sergate PJS, jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas reguliariai tikrins vėžį ir didelės rizikos polipus.

Kaip dažnas Peutz-Jeghers sindromas?

Tyrėjai nežino tikslaus atvejų skaičiaus, tačiau tai gana reta. Jie apskaičiavo, kad Peutz-Jeghers sindromas pasireiškia nuo 1 iš 25 000 iki 1 iš 300 000 žmonių.

Simptomai ir priežastys

Kokie yra Peutz-Jeghers sindromo simptomai?

PJS sukelia tamsias dėmes (vaikams) ir hamartominius polipus (vaikams ir suaugusiems).

Vaikams, sergantiems Peutz-Jeghers sindromu, atsiranda mėlynai pilkų arba rudų dėmių, kurios gali būti supainiotos su strazdanomis. Paprastai jie pasirodo maždaug 1 ir 2 metų amžiaus ir išnyksta, kai vaikas sulaukia vėlyvos paauglystės. Paprastai jie yra nuo 1 milimetro (aštrinto pieštuko galiukas) iki 5 milimetrų (pieštuko trintuko paviršius). Jie gali pasirodyti įvairiose kūno dalyse, įskaitant:

• Ant lūpų arba aplink ją (dažniausiai).
• Tavo burnos viduje.
• Nosis.
• Akys.
• Pirštai.
• Tavo rankų delnai.
• Jūsų kojų padai.
• Išangė (užpakalis).

Kiti simptomai yra susiję su polipų buvimu virškinimo trakte (ypač žarnyne ar skrandyje) arba su polipais susijusiomis komplikacijomis. Šie simptomai paprastai atsiranda, kai jums yra nuo 10 iki 30 metų. Polipų požymiai ir simptomai yra šie:

• Skrandžio skausmas.
• Pykinimas ir vėmimas.
• Kraujavimas iš virškinimo trakto.
• Kraujas jūsų išmatose (kakos).
• Anemija (per didelis kraujo netekimas gali sumažinti geležies kiekį).

Kas sukelia Peutz-Jeghers sindromą?

Dauguma žmonių, sergančių Peutz-Jeghers sindromu, turi mutaciją (pokytį) vienoje jo kopijoje STK11 genas. STK11 yra naviką slopinantis genas. Auglio slopinimo genas veikia kaip šviesos jungiklis ląstelių augimui. Jei genas neveikia taip, kaip turėtų, panašu, kad kažkas paliko įjungtą šviesą. Nėra ko išjungti, ląstelės tiesiog auga. Jie sulimpa ir sudaro ląstelių gumulėlius (navikus).

Iki 80% žmonių, sergančių PJS, šeimos istorijoje yra genų mutacijos ir jie paveldėjo iš vieno iš savo biologinių tėvų. Kiti 20% turi genų mutaciją, bet neturi šeimos istorijos arba iš viso neturi genų mutacijos. Žmonės su mutavusiu STK11 genas, neturintis PJS šeimos istorijos, greičiausiai tam tikru momentu įgijo mutaciją. Mokslininkai nežino, kas sukelia PJS, kai jo nėra STK11 mutacija.

Kaip paveldimas Peutz-Jeghers sindromas?

Paprastai biologinis tėvas perduoda mutavusį PJS geną savo vaikui. Mutacija, sukelianti PJS, yra paveldima autosominiu dominuojančiu modeliu.

Tai veikia taip. Abu tėvai perduoda vieną egzempliorių STK11 geną savo vaikui. Jums tereikia paveldėti mutavusį geną iš vieno iš savo tėvų, kad padidėtų PJS simptomų ir komplikacijų rizika.

Jei turite mutaciją, yra 50/50 tikimybė, kad ją perduosite savo vaikui.

Kokios yra PJS komplikacijos?

Sunkiausia komplikacija yra vėžys. Mokslininkai apskaičiavo, kad rizika susirgti vėžiu visą gyvenimą yra net 93%, jei sergate PJS. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas reguliariai tikrins vėžį, kad jį pastebėtų ir pradėtų gydyti anksti, kai gydymas bus veiksmingiausias.

Kitos komplikacijos apima:

• Plonosios žarnos invaginacija: būklė, kai jūsų plonoji žarna apsiverčia iš vidaus. Tai atsitinka, kai jūsų plonoji žarna bando perduoti didelį polipą. Net 69% žmonių, sergančių PJS, patiria invaginaciją.
• Plonosios žarnos obstrukcija (blokavimas): Polipai gali užkimšti jūsų plonąją žarną. Iki 50% žmonių, sergančių PJS, patiria plonosios žarnos nepraeinamumą, dėl kurio reikia operacijos, kol jiems sukanka 20 metų.
• Kraujavimas iš virškinimo trakto: Polipai gali daryti spaudimą virškinimo trakto audiniams ir sukelti kraujavimą.
• Geležies stokos anemija: Kraujo netekimas gali išeikvoti jūsų geležies atsargas ir sukelti anemiją.

Moterims ir žmonėms, kuriems gimimo metu priskirta moteris (AFAB), gali išsivystyti kiaušidžių lyties navikai ir retas, agresyvus gimdos kaklelio vėžio tipas, vadinamas piktybine adenoma. Šie navikai gali sukelti nereguliarias mėnesines arba ankstyvą brendimą.

Vyrams ir žmonėms, kuriems gimimo metu priskirti vyrai (AMAB), gali išsivystyti sėklidžių lytinės virvelės ir Sertoli ląstelių tipo navikai. Šie navikai gali sukelti krūtų vystymąsi (ginekomastija) ir ankstyvą brendimą. Jų kaulai gali vystytis greičiau nei įprastai (pažengęs skeleto amžius), o jų ūgis gali būti mažesnis nei vidutinis.

Kokia yra vėžio rizika, susijusi su Peutz-Jeghers sindromu?

Peutz-Jeghers sindromas (PJS) padidina riziką susirgti vėžiu jūsų virškinimo trakte ir kituose organuose. Vidutinis vėžio diagnozavimo amžius sergant PJS yra 42 metai. Dažniausi vėžio tipai, su kuriais suserga PJS, ir sergančiųjų juo procentas yra šie:

• Kolorektalinis vėžys: iki 40 proc.
• Krūties vėžys: nuo 30% iki 50%.
• Kasos vėžys: nuo 11% iki 36%.
• Skrandžio vėžys: iki 30 proc.
• Kiaušidžių vėžys: 20 proc.
• Plaučių vėžys: 15 proc.
• Plonosios žarnos vėžys: iki 13 proc.
• Gimdos kaklelio vėžys: 10 proc.
• Gimdos vėžys: Mažiau nei 10%.
• Sėklidžių vėžys: Mažiau nei 10%.
• Stemplės vėžys: 2%.

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojamas Peutz-Jeghers sindromas?

Dauguma žmonių, kuriems diagnozuotas PJS, kreipiasi į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, nes turi žarnyno nepraeinamumo ar invaginacijos simptomų, susijusių su polipais. Vidutinis žmonių amžius, kuriam diagnozuojamas PJS, yra 23 metai. Norėdami diagnozuoti PJS, paslaugų teikėjai ieško:

• PJS šeimos istorija.
• Tamsios spalvos dėmės.
• Polipai jūsų virškinimo trakte.

Jie taip pat ištirs jūsų mutaciją STK11 genas.

Kokie tyrimai bus atliekami norint diagnozuoti šią būklę?

Jūsų paslaugų teikėjas gali atlikti įvairias vaizdo gavimo procedūras, įskaitant tas, kurios naudoja apimtį polipų paieškai jūsų virškinimo trakte. Testai gali apimti:

• Kolonoskopija: storosios žarnos tyrimas.
• Viršutinė endoskopija: Jūsų maitinimo vamzdelio (stemplės), skrandžio ir viršutinės plonosios žarnos dalies tyrimas.
• Kapsulės endoskopija: Jūsų virškinamojo trakto tyrimas, kurio metu reikia praryti kapsulę mažyte fotoaparatu, kuris fotografuoja judant per sistemą.

Jie gali paimti kraujo mėginį, kad patikrintų, ar nėra geležies stokos anemijos požymių. Jie gali atlikti genetinius jūsų kraujo tyrimus, kad patikrintų STK11 genų mutacija.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydomas Peutz-Jeghers sindromas (PJS)?

Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai stebės jūsų organus, kad stebėtų vėžį ir išvengtų su polipais susijusių komplikacijų.

Kolonoskopijos metu jie gali pašalinti storosios žarnos polipus. Jei reikia, jie gali atlikti biopsiją ir pašalinti polipus iš skrandžio ir dvylikapirštės žarnos (jūsų plonosios žarnos dalis). Jūsų paslaugų teikėjas dažnai gali peržiūrėti ir pašalinti polipus giliau jūsų plonojoje žarnoje atliekant enteroskopiją su balionu.

Kartais jums gali prireikti operacijos, kad pašalintumėte polipus. Chirurgai paprastai gali pašalinti polipus po vieną, nepašalindami žarnyno segmentų.

Kokių peržiūrų man reikės?

Rekomenduojamų peržiūrų tvarkaraštis yra toks:

• CT/MRT enterografija arba vaizdo kapsulės endoskopija:
  • Pradėkite nuo 8 iki 10 metų ir pakartokite kas dvejus ar trejus metus, jei yra polipų. Jei polipų nėra, palaukite, kol bus 18 metų amžiaus, ir vėl atlikite patikrinimą kas dvejus ar trejus metus.
  • Pradėkite ne vėliau kaip nuo 12 metų ir kartokite kasmet, jei yra polipų, arba kas dvejus ar trejus metus, jei polipų nėra.
• Viršutinė endoskopija: Pradėkite nuo 12 metų ir kartokite kasmet, jei yra polipų, arba kas dvejus ar trejus metus, jei polipų nėra.
• Magnetinio rezonanso cholangiopankreatografija arba endoskopinis ultragarsas: Jums reikės vieno kas vienerius ar dvejus metus, pradedant nuo 25 iki 30 metų.

Moterys ir žmonės AFAB

• Krūties apžiūra, kurią atlieka sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas du kartus per metus, pradedant nuo 25 metų amžiaus.
• Kasmetinė mamografija ir krūtų MRT nuo 25 metų amžiaus.
• Kasmetiniai dubens tyrimai ir PAP tepinėlis nuo 18 iki 20 metų.
• Kasmetinis transvaginalinis ultragarsas nuo 18 iki 20 metų (neprivaloma).

Vyrai ir žmonės AMAB

• Kasmetinis sėklidžių tyrimas ir feminizuojančių pokyčių (pvz., krūtų vystymosi) stebėjimas, pradedant nuo 10 metų.

Prevencija

Ar galima išvengti Peutz-Jeghers sindromo?

Nieko negalite padaryti, kad išvengtumėte PJS išsivystymo, nes jis dažniausiai yra paveldimas.

Galite informuoti savo šeimos narius apie savo diagnozę ir paskatinti juos gauti genetinę konsultaciją. Vertinimas apima genetinį PJS geno mutacijos tyrimą. Jei jie turi mutaciją STK11 geną, jie gaus rekomendacijas dėl vėžio prevencijos ir sveikatos išlikimo.

Jei turite PJS, turite 50/50 galimybę perduoti genų mutaciją savo vaikui. Tačiau yra galimybių sumažinti riziką.

Pavyzdžiui, preimplantacinė genetinė diagnozė (PGD) gali būti alternatyva, jei pastojote naudojant apvaisinimą in vitro (IFV). PGD ​​tiria embrionus (apvaisintus kiaušinėlius) dėl genų mutacijos.

Vis dėlto PGD yra sudėtinga ir brangi procedūra. Peržiūrėkite savo galimybes su genetikos konsultantu.

Perspektyva / Prognozė

Kokia yra Peutz-Jeghers sindromo perspektyva?

Peutz-Jeghers sindromas (PJS) negali būti išgydomas. Tai visą gyvenimą trunkanti sąlyga, kurią galite perduoti savo vaikams. Jei turite PJS, turėsite dažnai tikrintis, ar nėra polipų. Jie gali virsti vėžiu arba sukelti užsikimšimą, dėl kurio gali prireikti operacijos.

Gyvenimas su

Kokius klausimus turėčiau užduoti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui?

Klausimai, kuriuos reikia užduoti:

• Kokių patikrinimų man reikės ir kaip dažnai?
• Dėl kokių simptomų turėčiau kreiptis į jus?
• Kokių gydymo būdų man reikės?
• Su kokiais specialistais man reikės dirbti?
• Kaip PJS paveiks mano nėštumo planus?

Su Peutz-Jeghers sindromu (PJS) labai svarbu dirbti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju, kad būtų galima stebėti jūsų būklę. Dažnas apsilankymas pas gydytoją kartais gali jaustis varginantis ar išsekęs, tačiau jie yra labai svarbūs norint stebėti savo sveikatą. Anksti užsikrėtus komplikacijomis, tokiomis kaip vėžys, gali likti gyvas ir sveikas. Paklauskite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo, kaip jūsų diagnozė paveiks jūsų gyvenimo būdą ir ilgalaikę sveikatą.

Peutz-Jegherso sindromas yra genetinė liga, kuri sukelia polipų augimą tiek skrandyje, tiek žarnyne. Tai gali sukelti įvairius simptomus, tokiais kaip anemija, pilvo skausmas ir kraujavimas iš žarnų. Ši sindromo genetika yra susijusi su STK11 geno mutacija, kuris yra atsakingas už ląstelių augimą ir dalijimąsi. Tai paveldima liga, todėl svarbu žinoti savo šeimos istoriją dėl ligų, susijusių su Polipozės sindromais. Ankstyvas diagnozavimas ir reguliarus stebėjimas gali padėti išvengti rimtų komplikacijų.