Paveldimas difuzinis skrandžio vėžys (HDGC): priežastys ir gydymas

Sveiki! Jau daug metų dirbu gydytoju Lietuvoje ir dažnai susiduriu su pacientų klausimais apie paveldimą difuzinį skrandžio vėžį (HDGC). Ši reta, bet agresyvi ligos forma gali kelti nerimą, tačiau svarbu žinoti, kad yra vilties. Šiame straipsnyje aptarsime HDGC priežastis, diagnostiką ir gydymo galimybes, kad galėtumėte geriau suprasti šią ligą.

Paveldimas difuzinis skrandžio vėžio sindromas (HDGC) yra vienas iš daugelio šeiminio vėžio sindromų, perduodamų per šeimos linijas. Jei paveldėjote sindromą, turite didelę skrandžio ar krūties vėžio riziką.

Apžvalga

Kas yra paveldimas difuzinis skrandžio vėžio sindromas (HDGC)?

Paveldimas difuzinis skrandžio vėžys (HDGC) yra genetiškai paveldimas vėžio sindromas, kuris padidina jūsų gyvenimo riziką susirgti skrandžio (skrandžio) vėžiu maždaug 70%. Moterys ir žmonės, kuriems priskirta moteris gimimo metu (AFAB), paveldintys sindromą, taip pat turi didesnę riziką susirgti skiltiniu krūties vėžiu (LBC), ty 42%.

Žmonės, turintys paveldimą difuzinį skrandžio vėžio sindromą, paveldi mutavusį geną iš vieno iš savo biologinių tėvų. Paprastai tai yra genas, vadinamas CDH1nors kartais dalyvauja kitas genas. CDH1 yra naviką slopinantis genas. Kai jis yra mutavęs, jis neveikia tinkamai, kad apsaugotų nuo vėžio.

Difuzinis skrandžio vėžys

Difuzinis skrandžio vėžys yra skrandžio vėžio tipas, kuris išsivysto mažose ląstelių grupėse, kurios yra plačiai išsklaidytos (išplitusios) visoje skrandžio gleivinėje. Užuot formavęs kietus navikus, jis sutirština ir sukietina jūsų skrandžio gleivinę. Augdamas jis plinta į gilesnius skrandžio sienelės sluoksnius.

Šio tipo skrandžio vėžys dažnai nepastebimas, nes jis nepasireiškia atliekant įprastinius vaizdo testus. Paprastai tai nesukelia simptomų iki pažengusių stadijų. Iki to laiko jis greičiausiai jau yra išplitęs (metastazavęs) per jūsų skrandžio sienelę į kitus netoliese esančius audinius, pvz., kepenis ir kaulus.

Kaip dažna ši būklė?

Apskaičiuota, kad paveldimas difuzinis skrandžio vėžio sindromas pasireiškia 5–10 atvejų iš 10 000 gimimų. Apie 20% visų skrandžio vėžio atvejų yra difuziniai, o apie 2% visų difuzinių skrandžio vėžio atvejų yra paveldimi. Skrandžio vėžys apskritai yra labiau paplitęs Azijoje nei Vakaruose, tačiau HDGC labiau paplitęs Vakaruose.

Simptomai ir priežastys

Kokie yra paveldimo difuzinio skrandžio vėžio sindromo simptomai?

Difuzinio skrandžio vėžio simptomai gali nepasireikšti tol, kol jis nėra metastazių. Štai kodėl svarbu žinoti apie sindromo paveldėjimo riziką. HDGC vėžys taip pat linkęs vystytis santykinai jaunesniems žmonėms, palyginti su nepaveldimu vėžiu. Dauguma žmonių diagnozuojami iki 40 metų.

Simptomai apima:

• Skrandžio skausmas (ypač viršutinėje kairėje pilvo dalyje).
• Išpūstas pilvas.
• Pykinimas ir vėmimas.
• Apetito praradimas.
• Svorio netekimas.
• Nuovargis.
• Rijimo sunkumas.
• Kraujas tavo išmatose.
• Vėmimas krauju.
• Gelta (geltonas akių ir odos atspalvis).

Kartais lūpos ar gomurio įskilimas gali būti ankstyvas sindromo požymis. Šis apsigimimas gali atsirasti su ta pačia geno mutacija. Nors dauguma lūpų ar gomurio skilimo atvejų nėra susiję su HDGC, gimus su tokiu sindromu gali kilti įtarimų dėl šio sindromo, jei šeimoje yra buvę šių vėžio atvejų.

Kas sukelia paveldimą difuzinį skrandžio vėžio sindromą (HDGC)?

HDGC yra genetinis sutrikimas. Taip atsitinka, kai vieno iš jūsų naviką slopinančių genų mutacija pakeičia jūsų DNR programavimą. Auglį slopinantys genai turėtų suteikti jūsų ląstelėms instrukcijas, kurių reikia norint kontroliuoti ląstelių dalijimąsi ir augimą. Kai jie to negali, rezultatas gali būti vėžys.

Jūs paveldėsite mutavusį geną su klaidingu programavimu iš biologinio tėvo. Paveldima mutacija taip pat vadinama gemalo linijos mutacija. Jis veikia genetinį kodavimą jūsų reprodukcinėse ląstelėse, kurios dar vadinamos lytinėmis ląstelėmis. Šios ląstelės dauginimosi metu daro savęs kopijas.

Kaip paveldima difuzinio skrandžio vėžio sindromas?

HDGC yra autosominė dominuojanti būklė, o tai reiškia, kad jums reikia tik vienos mutavusio geno kopijos, kad paveldėtumėte sindromą. Galite paveldėti jį iš bet kurio iš tėvų, iš abiejų pusių. Jei vienas iš jūsų biologinių tėvų turi mutaciją, yra 50% tikimybė, kad jie ją perduos jums ar kitiems biologiniams vaikams.

Ar visi, kurie paveldi mutaciją, suserga vėžiu?

Ne. Lytinės linijos mutacija, kurią paveldėjote iš tėvų, paveikia vieną naviką slopinančio geno kopiją kiekvienoje ląstelėje. Tačiau kiekviena ląstelė turi dvi geno kopijas, po vieną iš kiekvieno iš tėvų. Nebent paveldėsite tą pačią mutaciją iš abiejų tėvų, vis tiek turite vieną normaliai veikiančio geno kopiją.

Kad vėžys išsivystytų, antroji mutacija turi įvykti audiniuose, kuriuose susiformuoja tokio tipo vėžys (skrandžio gleivinėje arba krūtų skiltelėse). Tai atsitinka per tavo gyvenimą. Antroji mutacija, vadinama somatine mutacija, paveikia kitą auglį slopinančio geno kopiją, kuri ją išjungia.

Kas sukelia antrąją mutaciją?

Trumpas atsakymas yra toks, kad mes nežinome, bet tikriausiai yra įvairių veiksnių. Aplinkos poveikis dažnai turi įtakos genetinėms ligoms „sukelti“. Kiti genai taip pat gali turėti įtakos. Kai kuriose šeimose, turinčiose HDGC geną, vėžys yra daug labiau paplitęs nei kitose šeimose.

Aplinkos rizikos veiksniai, sukeliantys skrandžio vėžį, yra šie:

• Rūkymas.
• Sunkus alkoholio vartojimas.
• Raudonos mėsos vartojimas.
• H. pylori infekcija.

Diagnozė ir testai

Koks yra paveldimo difuzinio skrandžio vėžio patikros procesas?

Jei dar neturite simptomų, bet turite pagrindo manyti, kad jums gresia pavojus, sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali rekomenduoti atlikti HDGC patikrą. Gali būti, kad jūsų šeimoje yra buvęs vienas iš šių vėžio atvejų arba jau buvo atliktas genetinis tyrimas, kurio metu buvo nustatytos gemalo linijos mutacijos CDH1 genas.

Jūsų paslaugų teikėjas apskaičiuos jūsų riziką, remdamasis jūsų šeimos istorija ir (arba) genetiniais tyrimais. Jie gali norėti patikrinti, ar jūsų audiniuose nėra vėžio pirmtakų, tokių kaip skiltinė karcinoma in situ (LCIS) arba antspaudo žiedo tipo ląstelės jūsų skrandžio gleivinėje. Tai ikivėžiniai audinių pokyčiai, kurie vėliau gali išsivystyti į vėžį.

Kaip diagnozuojamas paveldimas difuzinis skrandžio vėžio sindromas?

Jei turite difuzinio skrandžio vėžio simptomų, sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas ieškos vėžio požymių jūsų skrandžio gleivinėje. Jie paims audinių mėginius, kad galėtų ištirti mikroskopu. Jei jie nustato difuzinį skrandžio vėžį ir jei turite kitų giminaičių, kuriems išsivystė toks pat vėžys, jie gali rekomenduoti atlikti genetinius tyrimus.

The CDH1 Šiuo metu genų mutacija yra susijusi su maždaug 40% HDGC atvejų. Tikėtina, kad yra kitų mutacijų, tačiau CDH1 yra tas, kurį žinome ir atpažįstame. Jei turite, tai yra tikras būdas atpažinti HDGC. Tačiau jūs vis tiek galite būti diagnozuotas be jo, jei jūsų šeimoje yra stiprus šeiminis difuzinis skrandžio vėžys.

Kokie testai diagnozuoja HDGC?

Diagnostiniai testai gali apimti:

• Genetinis tyrimas. Genetinis testas yra kraujo tyrimas, kurio metu analizuojamas jūsų kraujo mėginys dėl genetinių mutacijų, susijusių su žinomomis genetinėmis ligomis. Kai kurie žmonės pasirenka atlikti genetinį kraujo tyrimą, nes jų šeimoje yra žinomos genetinės ligos. Kiti žmonės nebūtinai žino savo šeimos sveikatos istoriją. Jie gali pasirinkti turėti genetinio kraujo grupę, kad gautų bendrą informaciją arba norėtų planuoti biologinius vaikus.
• Viršutinė endoskopija. Viršutinė endoskopija (EGD testas) yra būdas atidžiai ištirti ir paimti viršutinio virškinimo trakto vidinės gleivinės audinių mėginius. Tai būtina norint diagnozuoti skrandžio vėžį, ypač difuzinio tipo, kuris slepiasi mažose ląstelių grupėse jūsų skrandžio gleivinėje. Gastroenterologas arba storosios žarnos chirurgas atlieka endoskopiją. Jie siunčia mažytę kamerą ant ilgo kateterio galo – endoskopo – stemple į skrandį. Jie gali paimti audinių mėginius per endoskopą. Net ir naudojant šiuos metodus, išplitęs skrandžio vėžys gali būti sudėtingas. Kadangi jis yra labai išplitęs, jūsų endoskopuotojas gali jo nematyti arba neįtraukti į savo audinių mėginius. Endoskopuotojas, ieškantis difuzinio skrandžio vėžio, turėtų būti specialiai apmokytas ir patyręs.
• Krūties MRT. Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai rekomenduoja atlikti krūtų MRT, kad būtų galima ieškoti skilties krūties vėžio, nes jis ne visada rodomas atliekant įprastą mamografiją. Jei jūsų radiologas MRT pamatys ką nors neįprasto, jis tai pažymės, o kitas sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas paims audinių mėginį.
• Biopsija. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas nusiųs audinių mėginius į laboratoriją analizuoti mikroskopu. Biopsija patvirtins, ar audinio mėginyje nėra vėžio.

Valdymas ir gydymas

Kas atsitiks diagnozavus HDGC?

Jei jau sergate vėžiu, jūsų paslaugų teikėjas aptars su jumis gydymo galimybes. Jei dar nesergate vėžiu, bet turite sindromą, jūsų paslaugų teikėjas rekomenduos reguliarius vėžio patikros tyrimus, kaip nurodyta aukščiau. Prevencinė chirurgija yra dar viena galimybė, kurią galite aptarti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju.

Kaip gydomas difuzinis skrandžio vėžys?

Chirurgija paprastai yra pirmosios eilės vėžio gydymas, kurį galima fiziškai pašalinti. Jei turite HDGC, jūsų paslaugų teikėjas dažnai rekomenduos visišką gastrektomiją – operaciją, kad pašalintumėte visą skrandį. Taip yra dėl didelės pavojaus, kad HDGC slypi ir per daug išplis jūsų skrandžio gleivinėje, kol jis nebus sugautas.

Visiškos gastrektomijos metu jūsų chirurgas pašalins skrandį ir sujungs stemplės galą tiesiai prie plonosios žarnos. Galite gyventi be skrandžio, nors bus šalutinis poveikis. Po operacijos jums gali būti taikomas adjuvantinis gydymas, pavyzdžiui, spindulinė terapija ar chemoterapija.

Žmonėms, sergantiems HDGC, kuriems gimus buvo paskirta moteris, taip pat gresia skiltinio krūties vėžio (LBC) išsivystymas. Šių žmonių gydymas taip pat apims atidų LBC požymių stebėjimą. Jei sergate LBC, gydymas paprastai prasidės krūties vėžio operacija, po kurios bus taikoma adjuvantinė terapija.

Prevencija

Ar yra koks nors būdas išvengti paveldimo difuzinio skrandžio vėžio?

Jei turite a CDH1 dėl genų mutacijos, kuri yra susijusi su didele vėžio išsivystymo rizika, yra keletas prevencinių veiksmų, kurių galite imtis. Žmonėms, neturintiems šios specifinės genų mutacijos, rizika ir protokolai nėra aiškiai apibrėžti. Savo asmeninę riziką ir galimybes galite aptarti su paslaugų teikėju.

Profilaktinė chirurgija

Jei esate mažiausiai 20 metų ir esate sveikas ir patvirtinote HDGC, jūsų paslaugų teikėjas gali rekomenduoti profilaktinę visišką skrandžio pašalinimą. Nors skrandžio netekimas turi šalutinį poveikį virškinimo sistemai, šį šalutinį poveikį lengviau valdyti nei difuzinį skrandžio vėžį.

Žmonės, kurie nėra pasiruošę žengti šį žingsnį, gali laukti ir stebėti metodą, kuris apima dažnus viršutinės endoskopijos tyrimus su keliomis atsitiktinėmis biopsijomis. Tačiau net ir tokio lygio stebėjimas ne visada aptinka paveldimą difuzinį skrandžio vėžį ankstyvosiose stadijose, kai gydymas labiau tikėtinas.

Šalutinis visiškos skrandžio pašalinimo poveikis yra:

• Dempingo sindromas. Kai maistas patenka į plonąją žarną tiesiai iš stemplės, jis patenka greičiau nei įprastai. Tai gali sukelti drastiškus hormoninius pokyčius virškinimo sistemoje, o tai gali sukelti tokius simptomus kaip pykinimas, viduriavimas ir mažas cukraus kiekis kraujyje. Valgymo įpročių koregavimas gali padėti susidoroti su šiais simptomais, o laikui bėgant jie paprastai palengvėja.
• Malabsorbcija ir prasta mityba. Visiška skrandžio pašalinimas pašalina virškinimo trakto dalį, kurioje rūgštys ir virškinimo fermentai suskaido maistą, kad jis būtų absorbuojamas. Kai šios proceso dalies trūksta, maistas gali nesuirti pakankamai gerai, kad būtų pasisavinamos visos maistinės medžiagos. Malabsorbcija gali sukelti netinkamą mitybą. Tam gali padėti dieta ir maisto papildai.

Genetinis konsultavimas ir šeimos planavimas.

Žmonės su CDH1 genų mutacijai gali būti naudinga genetinė konsultacija, skirta aptarti šeimos planavimą. Genetinis konsultavimas gali padėti suprasti HDGC perdavimo biologiniam vaikui riziką. Jei planuojate turėti biologinių vaikų, selektyvus IVF (apvaisinimas in vitro) yra viena iš galimybių valdyti šią riziką.

Atliekant IVF, kiaušinėliai ir spermatozoidai pašalinami iš potencialių tėvų ir apvaisinami laboratorijoje. Kai embrionai išsivysto, paslaugų teikėjas gali pašalinti po vieną ląstelę iš kiekvieno embriono ir patikrinti CDH1 mutacija. Tėvai gali pasirinkti embrionus be mutacijos ir perkelti į gimdančio tėvo gimdą.

Perspektyva / Prognozė

Kokia yra paveldimo difuzinio skrandžio vėžio sindromo prognozė?

Prognozė priklauso nuo vėžio nustatymo ir gydymo ankstyvosiose stadijose. Tai gali būti sunku, net ir kruopščiai prižiūrint. Kai difuzinis skrandžio vėžys yra pagautas ir pradėtas gydyti anksti, penkerių metų išgyvenamumas viršija 90%. Kai jis pagaunamas vėliau, įsiskverbus į skrandžio sienelę, rodiklis yra mažesnis nei 30%.

Sužinojus, kad turite paveldimą difuzinį skrandžio vėžio sindromą (HDGC), galite patirti daug sunkių jausmų ir priimti sprendimus. Tai gali apimti ir jūsų šeimą, ir jus pačius. Neskubėkite rūšiuodami visa tai ir užduokite tiek klausimų, kiek jums reikia. Jūsų sveikatos priežiūros komanda yra čia, kad padėtų jums rasti geriausią kelią į priekį.

Taigi, mieli skaitytojai, nors paveldimas difuzinis skrandžio vėžys yra rimta ir reta liga, svarbu prisiminti, kad ankstyva diagnostika ir tinkamas gydymas gali padaryti didelę įtaką. Jei jūsų šeimoje yra buvę šios ligos atvejų, nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją. Kaip ir su daugeliu sveikatos problemų, žinojimas yra jėga, o aš esu čia, kad padėčiau jums suprasti ir valdyti savo sveikatą geriausiu įmanomu būdu.