Loeys-Dietz sindromas: simptomai, gydymas ir perspektyvos

Sveiki! Jau daug metų dirbu gydytoju Lietuvoje ir per savo praktiką esu susidūręs su įvairiomis retomis ligomis, tokiomis kaip Loeys-Dietz sindromas. Šiame straipsnyje trumpai ir aiškiai papasakosiu apie šio sindromo simptomus, gydymą ir kokios perspektyvos sergantiems šia liga.

Genų pasikeitimas (mutacija) sukelia Loeys-Dietz sindromą. Ši jungiamojo audinio liga padidina aortą, padidindama aortos aneurizmų, skrodimų ir plyšimų riziką. Tai taip pat veikia kaulus, akis ir odą. Būklė panaši į Marfano sindromą. Nuolatiniai patikrinimai ir kraujospūdžio vaistai sumažina gyvybei pavojingų problemų riziką.

Apžvalga

Kas yra Loeys-Dietz sindromas?

Loeys-Dietz (LOW-eez DEETS) sindromas yra reta jungiamojo audinio liga. Genų pasikeitimas arba mutacija sukelia ligą. Loeys-Dietz sindromas gali paveikti daugelį organų, tokių kaip širdis, kraujagyslės, kaulai, akys ir oda, todėl gali kilti gyvybei pavojingų problemų.

Ką reiškia Loeys-Dietz sindromas?

Ši būklė pavadinta dviejų gydytojų vardu: Dr. Bart Loeys ir Dr. Hal Dietz. Jie pirmą kartą nustatė atskirą sindromą ir jį sukeliančias genų mutacijas 2005 m. Prieš šį atradimą sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai priskyrė simptomus Marfano sindromui. Ši jungiamojo audinio liga organizmą paveikia panašiai.

Kas yra jungiamojo audinio liga?

Jūsų jungiamieji audiniai sujungia kūno struktūras. Jie suteikia lankstumo ir stiprumo kraujagyslėms, kaulams, raiščiams ir raumenims.

Jungiamojo audinio ligos pažeidžia kolageną ir elastiną. Šie du baltymai sudaro jungiamąjį audinį. Yra daugiau nei 200 jungiamojo audinio ligų. Kiekviena liga turi skirtingas priežastis, simptomus ir gydymą. Šios ligos sukelia jungiamojo audinio uždegimą. Jie pažeidžia audinį ir jų palaikomas struktūras.

Kaip dažnai yra Loeys-Dietz sindromas?

Loeys-Dietz sindromas yra palyginti nauja diagnozė. Medicinos ekspertai nežino, kiek žmonių serga šia liga. Taip pat neaišku, kiek žmonių serga kitokiomis jungiamojo audinio ligomis.

Simptomai ir priežastys

Kas sukelia Loeys-Dietz sindromą?

Kai kurių genų pokyčiai sukelia Loeys-Dietz sindromą. Apytiksliai 3 iš 4 žmonių, sergančių Loeys-Dietz sindromu, šeimos istorijoje nėra sirgę šia liga. Dėl nežinomų priežasčių genas mutuoja arba pasikeičia pirmą kartą. Šis pokytis yra de novo mutacija.

Loeys-Dietz sindromas turi autosominį dominuojantį paveldėjimo modelį, o tai reiškia, kad sutrikimui sukelti pakanka vienos sugedusio geno kopijos. Tėvai, turintys Loeys-Dietz sindromą, turi 50% galimybę perduoti ligą sukeliantį geną kiekvienam savo vaikui.

Kokie yra Loeys-Dietz sindromų tipai?

Skirtingos genų mutacijos sukelia penkis skirtingus Loeys-Dietz sindromų tipus. Visi penki tipai turi panašius simptomus. Teikėjai nustato tipus pagal pagrindinį genų pasikeitimą. 1 ir 2 tipai yra labiausiai paplitę.

Loeys-Dietz sindromų (LDS) tipai yra šie:

• LDS-1: TGFβR1 (transformuojantis augimo faktoriaus beta-receptorius 1).
• LDS-2: TGFβR2 (transformuojantis augimo faktoriaus beta-receptorius 2).
• LDS-3: SMAD-3 (motinos prieš dekapentapleginį homologą).
• LDS-4: TGFβ2 (transformuojantis augimo faktoriaus beta-2 ligandas).
• LDS-5: TGFβ3 (transformuojantis augimo faktoriaus beta-3 ligandas).

Kokie yra Loeys-Dietz sindromo simptomai?

Loeys-Dietz sindromo simptomų sunkumas skiriasi nuo žmogaus iki žmogaus, priklausomai nuo mutacijos. Simptomai gali atsirasti gimus arba atsirasti vaikystėje ar suaugus. Liga gali paveikti įvairias kūno dalis, sukeldama įvairius simptomus.

Loeys-Dietz sindromo širdies ir kraujagyslių sistemos simptomai:

Beveik visiems, sergantiems Loeys-Dietz sindromu, išsivysto aorta. Aorta yra didžiausia kraujotakos sistemos arterija. Jis eina nuo širdies per krūtinę iki pilvo. Jūsų aorta perneša deguonies prisotintą kraują į kūną.

Padidėjimas ištempia ir susilpnina aortą. Tai padidina riziką:

• Aortos aneurizma (aortos sienelės išsipūtimas).
• Aortos disekacija (vidinės aortos gleivinės plyšimas).

Aneurizmos ir disekacijos gali išsivystyti ir kitose arterijose. Arterijos sienelė gali plyšti arba atsirasti skylė. Aortos plyšimas yra gyvybei pavojinga problema, kuriai reikia skubios pagalbos. Simptomai yra staigus, stiprus krūtinės skausmas, dusulys ir pykinimas bei vėmimas.

Loeys-Dietz sindromas taip pat padidina riziką:

• Arterijos vingiuotumas (arterijos, kurios sukasi arba spirale).
• Vaikų ir įgimtos širdies ydos.

Loeys-Dietz sindromo skeleto ir raumenų sistemos simptomai:

Loeys-Dietz sindromas gali paveikti raumenų ir kaulų sistemą. Šie poveikiai gali sukelti:

• Šleivapėdė (pėdos, kurios pasisuka į vidų) arba plokščios pėdos (be lanko).
• Kraniosinostozė (ankstyvas kūdikio kaukolės kaulų susiliejimas).
• Degeneracinė disko liga (aminos tarp stuburo diskų trūkumas).
• Osteoartritas (kelių, riešų, rankų ar stuburo sąnarių uždegimas).
• Pectus excavatum (įdubusi krūtinė) arba pectus carinatum (išsikišusi krūtinė).
• Vaikų ir paauglių skoliozė arba suaugusiųjų skoliozė (stuburo išlinkimas).

Kiti Loeys-Dietz sindromo simptomai:

Žmonės su Loeys-Dietz sindromu taip pat yra labiau linkę į:

• Alergija (įskaitant alergiją maistui) ir astma.
• Lengvai atsiranda mėlynių ir randų.
• Plati arba suskilusi (dvipusė) uvula (kabantis audinys gerklės gale).
• Lūpos ir gomurio plyšimas.
• Virškinimo sistemos problemos, tokios kaip uždegiminė žarnyno liga (IBD), pilvo skausmas ir viduriavimas.
• Osteoporozė ir kaulų lūžiai.
• Pernelyg lankstūs sąnariai (hipermobilumas).
• Permatoma (permatoma) ir aksomiškai švelni oda.
• Plačiai išsidėsčiusios akys (hipertelorizmas) ir trumparegystė (trumparegystė).

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojamas Loeys-Dietz sindromas?

Jei jums ar jūsų vaikui atsiranda Loeys-Dietz sindromo požymių, genetikas (genetinių būklių specialistas) gali atlikti genetinius tyrimus. Kraujo tyrimas nustato genų mutacijas, kurios sukelia ligą.

Šie testai gali padėti diagnozuoti širdies ir kraujagyslių ligas, susijusias su Loeys-Dietz sindromu:

• Echokardiograma, skirta patikrinti, ar nėra aortos problemų ir širdies defektų.
• Kompiuterinės tomografijos angiograma (CTA) arba magnetinio rezonanso angiograma (MRA) nuo galvos iki dubens, siekiant patikrinti, ar nėra aneurizmų ir besisukančių arterijų.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydomas Loeys-Dietz sindromas?

Loeys-Dietz gydymas yra individualus kiekvienam asmeniui. Jūsų priežiūra priklauso nuo susijusių problemų ir simptomų. Tačiau aortos plyšimas yra neatidėliotinas atvejis, reikalaujantis skubios operacijos.

Loeys-Dietz sindromo gydymas apima:

• Vaistai nuo kraujospūdžio. Tai apima angiotenzino II receptorių blokatorius (ARB) ir beta blokatoriai sumažinti aneurizmų ir disekacijų riziką.
• Sudėtinga aortos operacija arba Marfano sindromo širdies operacija aneurizmų ir disekacijų profilaktikai arba gydymui.
• Ortopedinės operacijos ir prietaisai dėl plokščiapėdystės, skoliozės ar kitų skeleto problemų.
• Reguliarūs CTA ir MRA patikrinti, ar nėra arterijų problemų.
• rentgeno spinduliai patikrinti, ar nėra stuburo problemų.

Kokios yra Loeys-Dietz sindromo komplikacijos?

Žmonėms, sergantiems Loeys-Dietz sindromu, gresia:

• Plaučių kolapsas (pneumotoraksas).
• Perforuota žarna arba žarnos plyšimas (skylė žarnyne).
• Tinklainės atsiskyrimai.
• Plyšo blužnis.

Prevencija

Ar galite išvengti Loeys-Dietz sindromo?

Jei turite genų pasikeitimą, sukeliantį Loeys-Dietz sindromą, galbūt norėsite susitikti su genetikos konsultantu. Šis specialistas gali aptarti galimybes, kurios gali sumažinti riziką perduoti pakeistą geną jūsų vaikams.

Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai gali naudoti preimplantacinę genetinę diagnozę (PGD), kad atrinktų embrionus, kuriuose nėra klaidingo geno. Tada paslaugų teikėjai naudoja apvaisinimą in vitro (IVF), kad implantuotų šiuos sveikus embrionus į gimdą.

Perspektyva / Prognozė

Kokia yra žmonių, sergančių Loeys-Dietz sindromu, perspektyva?

Loeys-Dietz sindromas vis dar yra palyginti nauja liga. Ekspertai vis dar aiškinasi, kaip tai veikia gyvenimo kokybę ir gyvenimo trukmę. Didesnis informuotumas apie ligas, ankstyvas nustatymas ir gydymas padeda žmonėms gyventi ilgą ir visavertį gyvenimą.

Gyvenimas su

Kada turėčiau skambinti gydytojui?

Kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, jei patiriate:

• Aortos plyšimo požymiai, tokie kaip staigus krūtinės skausmas ar vėmimas.
• Sunkus skrandžio sutrikimas ar kitos virškinimo trakto problemos.
• Nepaaiškinamas pilvo ar nugaros skausmas.

Ko turėčiau paklausti savo paslaugų teikėjo?

Galbūt norėsite paklausti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo:

• Kokio tipo Loeys-Dietz sindromą turiu?
• Koks gydymas man yra geriausias?
• Kaip sumažinti širdies ir kraujagyslių bei kitų problemų riziką?
• Ar turėčiau atlikti genetinį tyrimą?
• Ar turėčiau stebėti komplikacijų požymius?

Papildomi bendri klausimai

Kuo skiriasi Loeys-Dietz sindromas ir Marfano sindromas?

Šios dvi jungiamojo audinio ligos paveikia organizmą panašiai. Pagrindinis skirtumas yra pagrindinė priežastis, kuri turi įtakos gydymui. Geno pasikeitimas į fibrilino-1 (FBN-1) baltymą sukelia Marfano sindromą. Keletas skirtingų genų mutacijų gali sukelti Loeys-Dietz sindromą.

Kaip Loeys-Dietz sindromas veikia nėštumą?

Nėščioms moterims, sergančioms Loeys-Dietz sindromu, gresia gimdos plyšimas. Gimda gali staiga plyšti nėštumo ar gimdymo ir gimdymo metu. Šis plyšimas gali kelti pavojų motinos ir vaiko gyvybei. Svarbu gauti perinatologo (motinos ir vaisiaus medicinos gydytojo) priežiūrą. Šis ekspertas specializuojasi didelės rizikos nėštumuose. Jūsų paslaugų teikėjas gali rekomenduoti gimdyti anksčiau arba per cezario pjūvį (C pjūvis).

Ar galite sportuoti, kai turite Loeys-Dietz sindromą?

Žmonės su Loeys-Dietz sindromu turėtų stengtis išlikti fiziškai aktyvūs. Pratimai sumažina nutukimo, kuris gali įtempti širdį, riziką. Tai taip pat skatina sveiką kraujospūdį ir širdies ritmą.

Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai paprastai pataria vengti didelio kontakto reikalaujančių sporto šakų, tokių kaip futbolas, lakrosas ir ledo ritulys. Dėl smūgio žaidimo metu susilpnėjusi aorta gali plyšti arba plyšti. Taip pat turėtumėte vengti izometrinių pratimų, tokių kaip sėdėjimas ir prisitraukimai. Tokio tipo pratimai gali įtempti raumenis. Tokia veikla kaip žygiai pėsčiomis, bėgiojimas, važiavimas dviračiu ir plaukimas – tokiu lygiu, kad galėtumėte saugiai tęsti pokalbį – paprastai yra tinkami. Pirmiausia pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju.

Gali būti sunku sužinoti, kad jūs ar mylimasis serga Loeys-Dietz sindromu. Šis visą gyvenimą trunkantis jungiamojo audinio sutrikimas padidina aortos aneurizmų, aortos disekacijų ir aortos plyšimų riziką. Šios komplikacijos gali būti pavojingos gyvybei. Daugelis žmonių neturi šeimos istorijos. Jei jūsų šeimoje yra Loeys-Dietz sindromas, galite sumažinti galimybę perduoti genų pokyčius savo vaikams. Kad sumažintumėte rimtų problemų riziką, jums ar jūsų mylimam žmogui reikės nuolatinės patikros ir priežiūros.

Taigi, nors Loeys-Dietz sindromas ir yra retas bei sudėtingas, svarbu žinoti, kad ankstyva diagnostika ir tinkamas gydymas gali ženkliai pagerinti gyvenimo kokybę. Kaip gydytojas, susiduriantis su šiuo sindromu, nuolat stebiu pažangą šioje srityje ir tikiuosi šviesesnės ateities mūsų pacientams.