Limfoproliferaciniai sutrikimai po transplantacijos (PTLD)

Sveiki! Jau daugybę metų dirbu gydytoju Lietuvoje ir per savo praktiką esu susidūręs su daugybe pacientų, kuriems po organų transplantacijos išsivystė limfoproliferaciniai sutrikimai (PTLD). Nors ši komplikacija gana reta, tačiau labai svarbu ją laiku diagnozuoti ir pradėti gydymą. Šiandien noriu su jumis pasidalinti savo žiniomis apie PTLD – papasakosiu apie ligos priežastis, simptomus, diagnostiką ir gydymo galimybes.

Limfoproliferaciniai sutrikimai po transplantacijos (PTLD) yra retos, bet potencialiai rimtos organų persodinimo arba alogeninės (dovanotos) kamieninių ląstelių transplantacijos komplikacijos. Limfoproliferaciniai sutrikimai yra ligos, atsirandančios, kai baltieji kraujo kūneliai dauginasi nekontroliuojamai. PTLD dažniausiai paveikia žmones, sergančius Epstein-Barr virusu.

Apžvalga

Kas yra limfoproliferaciniai sutrikimai po transplantacijos?

Limfoproliferaciniai sutrikimai po transplantacijos (PTLD) yra retos, gyvybei pavojingos komplikacijos po kietųjų organų transplantacijos arba alogeninės (dovanotos) kamieninių ląstelių transplantacijos. Limfoproliferaciniai sutrikimai yra ligos, atsirandančios, kai baltieji kraujo kūneliai dauginasi nekontroliuojamai.

PTLD yra limfomos. Limfomos yra limfinės sistemos vėžys, atsirandantis, kai baltieji kraujo kūneliai (limfocitai) virsta greitai augančiomis vėžio ląstelėmis, kurios nemiršta.

Sutrikimai paprastai paveikia žmones, sergančius Epstein-Barr virusu (EBV). Yra įvairių tipų PTLD, kurie gali skirtingai paveikti žmones. Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai gali gydyti PTLD, tačiau būklė gali atsinaujinti.

Kokie yra skirtingi PTLD tipai?

Yra keturi pagrindiniai PTLD tipai, pagrįsti limfomos ląstelių išvaizda žiūrint pro mikroskopą:

• Ankstyvas pažeidimas: Žmonėms, sergantiems ankstyvu PTLD pažeidimu, simptomai gali būti panašūs į Epstein-Barr virusą (EBV).
• Polimorfinis PTLD: Limfomos ląstelės yra sumaišytos su ląstelėmis, tokiomis kaip normalūs limfocitai, plazmos ląstelės ar kitų tipų baltieji kraujo kūneliai.
• Monomorfinis PTLD: Tai dažniausia limfoproliferacinio sutrikimo po transplantacijos forma. Limfomos ląstelės atrodys kaip ląstelės, esančios ne Hodžkino limfomose, tokiose kaip didelė difuzinė B ląstelių limfoma arba Burkitt limfoma.
• Klasikinė Hodžkino limfoma — PTLD tipas: Tai rečiausiai paplitusi limfoproliferacinio sutrikimo forma po transplantacijos.

Kaip dažnas limfoproliferacinis sutrikimas po transplantacijos?

PTLD yra reta. Apie 2% žmonių, gaunančių donoro kamienines ląsteles, išsivysto PTLD. Žmonės, kuriems persodinti organai, labiau linkę susirgti PTLD, tačiau tikslus dažnis priklauso nuo transplantacijos rūšies. Pavyzdžiui, ekspertai apskaičiavo, kad PTLD išsivysto 3% žmonių, kuriems persodinti inkstai, o 10% žmonių, kuriems persodinti plaučiai, išsivysto ši būklė.

Simptomai ir priežastys

Kokie yra PTLD simptomai?

Kai kuriems žmonėms simptomai pasireiškia ne iš karto. PTLD simptomai gali pasireikšti bet kuriuo metu nuo kelių mėnesių po transplantacijos iki kelerių metų. Kai jie tai daro, simptomai gali būti:

• Nuovargis.
• Karščiavimas.
• Apetito stoka.
• Netikėtas svorio kritimas.
• Naktinis prakaitavimas.
• Patinę limfmazgiai.

Kas sukelia limfoproliferacinius sutrikimus po transplantacijos?

PTLD atsiranda, kai labai dažnas virusas pasinaudoja jūsų imunine sistema. Jei jums persodintos kamieninės ląstelės, prieš transplantaciją jums taikoma intensyvi chemoterapija, siekiant pašalinti vėžines ląsteles iš kaulų čiulpų.

Tai kondicionuoja ir veikia jūsų imuninės sistemos gebėjimą apsaugoti jus nuo infekcijos. Kamieninių ląstelių transplantacijos paruošimas prieš transplantaciją paveikia T ląsteles, kurios paprastai neleidžia B ląstelėms, užkrėstoms EBV, vėl aktyvuotis ir daugintis.

Po kamieninių ląstelių ar organų transplantacijos jūs gaunate imunosupresantų, kurie neleidžia jūsų imuninei sistemai atakuoti jūsų naujo organo ar kamieninių ląstelių. Tačiau nors jūsų naujas organas ar kamieninės ląstelės yra apsaugoti, įsibrovėliai, pavyzdžiui, virusai, gali pasinaudoti jūsų susilpnėjusia imunine sistema.

PTLD viruso kaltininkas yra Epstein-Barr virusas (EBV). Tai susiję su PTLD, kuri įvyksta per vienerius ar trejus metus po kamieninių ląstelių ar organų transplantacijos. Ekspertai nenustatė PTLD priežasties, kuri įvyksta daugelį metų po transplantacijos. Jie tiria, ar virusai, tokie kaip citomegalovirusas (CMV) arba adenovirusas, gali turėti įtakos vėlyvam PTLD.

Ekspertai apskaičiavo, kad beveik 90% visų žmonių nešioja virusą, nes buvo užsikrėtę EBV vaikystėje ar paauglystėje. Jūs galite užsikrėsti EBV be simptomų, todėl galite nesuvokti, kad nešiojate virusą. EBV užkrečia jūsų B ląsteles, todėl virusas lieka jūsų kūne. Jis yra latentinis, tai reiškia, kad jis nėra aktyvus ir nesukelia problemų. (Jūs taip pat galite būti užsikrėtę EBV, jei jūsų donoras yra viruso nešiotojas.)

Kadangi vartojate imunosupresantus, jūsų imuninė sistema negali užkirsti kelio EBV aktyvumui. Kai tai atsitiks, jūsų EBV užkrėstos B ląstelės pradeda daugintis ir sukelia PTLD.

Kas yra PTLD rizikos veiksniai?

Jums yra didesnė rizika susirgti PTLD, jei:

• Jūs sergate Epstein-Barr virusu, nes jūsų donoras turi arba turite virusą.
• Prieš transplantaciją turėjote kondicionavimą, kuris slopina normalią jūsų T ląstelių funkciją.
• Jūs vartojate imunosupresinius vaistus, kad jūsų kūnas neatmestų jūsų naujų organų ar kamieninių ląstelių.
• Turite tam tikrų genų skirtumų, kurie padidina riziką susirgti limfoproliferaciniu sutrikimu po transplantacijos.

Diagnozė ir testai

Kaip sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai diagnozuoja PTLD?

Teikėjai atliks išsamų fizinį patikrinimą ir ligos istoriją. Paprastai jie atlieka šiuos testus:

• Pilnas kraujo tyrimas (CBC).
• Išsami medžiagų apykaitos skydelis.
• Laktato dehidrogenazė (LDH).
• Šlapimo tyrimas, įskaitant šlapimo rūgšties kiekį.
• EBV viruso antikūnų tyrimas, siekiant nustatyti antikūnus, sukeliančius EBV.
• Kompiuterinė tomografija (CT).
• Magnetinio rezonanso tomografija (MRT).
• Pozitronų emisijos tomografija (PET).
• Kaulų čiulpų biopsija.

Valdymas ir gydymas

Kaip sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai gydo PTLD?

Pirma, jie paprastai kiek įmanoma sumažina imunosupresantų vartojimą. Kiti gydymo būdai gali būti:

• Chemoterapija.
• Radiacinė terapija.
• Imunoterapija monokloniniais antikūnais.
• Chirurgija. Labai retais atvejais sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai gali rekomenduoti operaciją, jei PTLD apsiriboja tam tikromis sritimis ar organais ir gali būti saugiai pašalintas. Pavyzdžiui, jei PTLD paveikia jūsų tonziles, paslaugų teikėjai gali apsvarstyti galimybę pašalinti tonziles.

Prevencija

Ar yra būdų užkirsti kelią PTLD?

Nors jūs negalite nieko padaryti, kad išvengtumėte PTLD, sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai ir medicinos mokslininkai vertina būdus, kaip naudoti tam tikrus vaistus prieš ir (arba) po transplantacijos, kad sumažintų PTLD riziką.

Perspektyva / Prognozė

Ko galiu tikėtis, jei po transplantacijos turiu limfoproliferacinį sutrikimą?

Jūsų prognozė arba laukiamas rezultatas skirsis priklausomai nuo jūsų situacijos. Pavyzdžiui, kartais PTLD išnyksta, kai sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai sumažina imunosupresantų skaičių. Kitas pavyzdys, naujausi tyrimai rodo, kad apie 60–70 % žmonių, kuriems po organo persodinimo išsivystė limfoma, po gydymo, kai limfomai gydyti buvo derinama imunoterapija ir chemoterapija, pasireiškė remisija (vėžio požymių sumažėjo arba jų nebuvo).

Ar yra PTLD gydymas?

Taip, vien imunoterapija arba kartu su chemoterapija gali išgydyti PTLD. Tyrimai rodo, kad maždaug 50–60 % žmonių, sergančių PTLD, išgydomi po šio gydymo.

Gyvenimas su

Kokius klausimus turėčiau užduoti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui?

Jei turite PTLD, galbūt norėsite paklausti savo paslaugų teikėjo kai kurių iš šių klausimų:

• Kodėl man išsivystė ši būklė?
• Kaip gydote PTLD?
• Jei sumažinsite imunosupresinių vaistų vartojimą, kokia tikimybė, kad mano kūnas atmes mano naują organą ar kamienines ląsteles?
• Jei mano gydymas bus sėkmingas, kokia tikimybė, kad būklė pasikartos?

Kada turėčiau kreiptis į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją?

Jei turite PTLD, jūsų paslaugų teikėjas atidžiai stebės jūsų bendrą sveikatą, ar neatsiranda požymių, kad jūsų būklė blogėja. Jei gydote PTLD, jūsų paslaugų teikėjas paaiškins, kokie jūsų kūno pokyčiai ar simptomai gali būti didėjančių problemų požymiai.

Jei jums reikia organo ar kamieninių ląstelių transplantacijos, naujų organų ar paaukotų kamieninių ląstelių gavimas gali išgelbėti jūsų gyvybę arba padėti gyventi ilgiau. Tačiau transplantacijos yra pagrindinės medicininės procedūros, susijusios su tam tikra rizika. Limfoproliferacinis sutrikimas po transplantacijos (PTLD) yra reta, bet rimta kamieninių ląstelių ir organų transplantacijos komplikacija.

PTLD yra vienas iš daugelio rizikos veiksnių, kuriuos jūs ir jūsų sveikatos priežiūros komanda aptarsite, ar esate kandidatas į kamieninių ląstelių ar organų transplantaciją. Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai ir medicinos mokslininkai vertina būdus, kaip sumažinti PTLD riziką. Jei esate kandidatas į organų ar kamieninių ląstelių transplantaciją, jūsų sveikatos priežiūros komanda mielai atsakys į jūsų klausimus apie PTLD riziką.

Nors limfoproliferaciniai sutrikimai po transplantacijos (PTLD) yra rimta ir sudėtinga komplikacija, svarbu nepamiršti, jog pažanga medicinoje suteikia mums vis daugiau galimybių šiai ligai valdyti. Ankstyva diagnostika, individualizuotas gydymas ir nuolatinis paciento stebėjimas yra esminiai faktoriai, lemiantys sėkmingą PTLD gydymą. Būdamas gydytoju su ilgamete patirtimi, galiu užtikrinti – mes darome viską, kad mūsų pacientai po transplantacijos gyventų pilnavertį ir sveiką gyvenimą.