Ką mes žinome apie Remdesivir iki šiol

Remdesiviras – antivirusinis vaistas, naudojamas kovai su virusinėmis infekcijomis, o taip pat su koronavirusu SARS-CoV-2. Jis blokuoja viruso RNR polimerazę, taip trukdydamas jam daugintis. Pirmą kartą remdesiviras buvo išbandytas gydant Marburgo ir Ebolos virusų infekcijas.

Nuo COVID-19 atsiradimo buvo beprotiškas skubėjimas atrasti ir plėtoti gydymo būdus, kaip kovoti su šiuo niokojančiu virusu. Girdėjome apie hidroksichlorokviną, antibiotikus ir daugybę kitų galimybių. Tačiau viena galimybė, kuri, atrodo, vis kyla, yra eksperimentinis antivirusinis vaistas, vadinamas remdesiviru.

Gegužės pradžioje FDA išdavė leidimą naudoti remdesivir avariniu atveju. Tai reiškia, kad remdesiviras gali būti platinamas JAV, o sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai jį gali suleisti į veną, kad gydytų įtariamus arba laboratoriškai patvirtintus COVID-19 atvejus.

Pasak FDA, remdesivir gali būti naudojamas gydyti pacientus, kurie buvo hospitalizuoti dėl sunkios ligos. Tai apima pacientus, kuriems reikalinga deguonies terapija arba mechaniniai ventiliatoriai, arba pacientus, kurių deguonies kiekis kraujyje yra nepakankamas.

Taigi iš kur atsirado šis vaistas ir kaip jis veikia? Pažvelkime atidžiau į remdesivir, padedant Pavithra Srinivas, PharmD.

Kodėl buvo sukurtas Remdesivir?

„Gilead Sciences“ pradėjo tirti remdesivirą 2009 m., siekdama rasti hepatito C ir kvėpavimo sincitinio viruso (RSV) gydymo sprendimus. Vaistas buvo išbandytas prieš Ebolą 2014 m. Jis taip pat buvo skirtas nedideliam skaičiui pacientų gydyti pagal labdaros gydymo protokolą per Ebolos protrūkius 2014–2016 m. ir 2018 m.

Ryšys su koronavirusais

Be to, kad 2014 m. buvo išbandytas Ebolos virusas, remdesiviras buvo išbandytas ir nuo kitų koronavirusų, tokių kaip SARS ir Artimųjų Rytų kvėpavimo sindromas (MERS). Gamintojo partnerystės tyrimai su Šiaurės Karolinos universitetais ir Vanderbilto universitetais parodė, kad remdesivir buvo aktyvus prieš šiuos koronavirusus atliekant in vitro (ne gyvo organizmo) laboratorinius tyrimus ir in vivo (gyvame organizme) ikiklinikinius gyvūnų modelius. Tačiau nors ikiklinikiniai rezultatai buvo daug žadantys, vaistas negalėjo pereiti į klinikinius tyrimus, nes nebuvo pakankamai tyrimo dalyvių.

Remdesivir ir COVID-19

Atsiradus COVID-19, gamintojas nusprendė išbandyti remdesivir nuo viruso, atsižvelgdamas į jo veiksmingumą prieš kitus koronavirusus ir gebėjimą nutraukti jų gebėjimą daugintis organizmo viduje. Remiantis ankstyvaisiais klinikinių tyrimų, susijusių su COVID-19, duomenimis, FDA nuo tada leido skubiai naudoti remdesivirą. Tai nereiškia, kad šiuo metu jis turi visišką FDA patvirtinimą.

Kaip remdesivir veikia organizme

Štai kaip remdesiviras apsaugo nuo koronaviruso įsiskverbimo į organizmą.

Kad virusas užvaldytų, jis turi užgrobti sveikas ląsteles, kad galėtų pasinaudoti jų baltymų gamybos galimybėmis. Kai koronavirusas patenka į organizmą, jis iš karto prisijungia prie ląstelių.

Kai virusas patenka į ląsteles, jis išskiria viruso RNR grandinę. Šis RNR yra genetinis kodas arba instrukcijos, kaip padaryti tikslias koronaviruso kopijas.

Ribosomos arba mažos dalelės sveikoje šeimininko ląstelėje nuskaitys viruso RNR. Kai viruso RNR praeina per ribosomą, ribosoma pradės gaminti virusinius baltymus. Šie baltymai yra būtini norint sukurti daugiau virusinės RNR versijų ir dalių, sudarančių virusą.

Kai šis procesas kartojasi, daroma daugiau visko kopijų. Tai, kas pagaminta, galiausiai susijungs ir sudarys visišką virusą. Susiformavęs šis virusas paliks ląstelę, kurią perėmė, ir pateks į kitas sveikas šeimininkes ląsteles.

Remdesivir turi galimybę imituoti dalį virusinės RNR ir įsiterpti į RNR grandinę, kol virusas kuria savęs kopijas. Kai tai įvyksta, remdesivir neleidžia RNR grandinėms sukurti pagrindines viruso dalis ir blokuoja papildomų koronaviruso kopijų susidarymą. Tada virusas sulėtėja. Kodėl? Nes neužbaigtas virusas negali pasidaryti savęs kopijų.

Ką visa tai reiškia?

Ankstyvieji tyrimo rezultatai rodo, kad hospitalizuoti pacientai, kuriems buvo skirtas remdesiviras, gali greičiau pasveikti, palyginti su tais, kuriems buvo skirtas placebas. Nors tai atrodo daug žadanti, vis dar yra daug nežinomųjų.

„Paprastai vaistas turi parodyti ir veiksmingumą, ir saugumą atliekant griežtus klinikinius tyrimus, t. y. atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus, kad jis būtų patvirtintas FDA ir būtų parduodamas naudoti”, – sako dr. Srinivas.

Dėl šios priežasties šiuo metu vis dar atliekami remdesivir klinikiniai tyrimai. Ir kol bus gauti visi šių bandymų rezultatai, vienintelis būdas pasiekti vaistą yra naudojant skubaus naudojimo leidimo protokolą.

Šiuo metu „Gilead“ tiekia vaistus JAV vyriausybei, kuri bendradarbiauja su valstijos sveikatos departamentais, kad paskirstytų „remdesivir“ pasirinktoms sveikatos priežiūros įstaigoms pagal skubaus naudojimo leidimo protokolą.

Remdesiviras yra pirmasis vaistas, oficialiai patvirtintas COVID-19 gydymui JAV. Jis yra nukleotido analogas, blokuojantis viruso RNR polimerazės aktyvumą. Remdesivirus sumažina viruso kiekį organizme ir pagreitina paciento atsigavimo laiką. Tačiau jis nėra veiksmingas visiems pacientams ir neapsaugo nuo COVID-19. Tolesni tyrimai yra būtini norint nustatyti jo ilgalaikį saugumą ir veiksmingumą.