I tipo mukopolisacharidozė: Hurlerio sindromas – simptomai ir priežastys

Sveiki! Jau daugelį metų dirbu gydytoju Lietuvoje ir esu susidūręs su įvairiomis retomis ligomis. Šiandien noriu pakalbėti apie vieną jų – I tipo mukopolisacharidozę, dar vadinamą Hurlerio sindromu. Ši genetinė liga pasireiškia tam tikrais simptomais, tokiais kaip augimo sulėtėjimas, veido bruožų pokyčiai ir skeleto deformacijos. Apie šios ligos priežastis, eigą ir gydymo galimybes skaitykite toliau.

Hurlerio sindromas yra sunkiausia I tipo mukopolisacharidozės forma, paveldima lizosomų kaupimosi būklė. Ląstelės negali suskaidyti cukraus molekulių, o tai turi įtakos jų veikimui. Simptomai yra pavojingi gyvybei, nukreipti į jūsų kaulus ir organus ir gali sukelti pažinimo sutrikimų. Gydymas padidina gyvenimo trukmę.

Apžvalga

Vaikas, kuriam diagnozuotas Hurlerio sindromas, gimsta su unikaliomis veido savybėmis.

Kas yra Hurlerio sindromas?

Hurlerio sindromas yra sunkiausia 1 tipo mukopolisacharidozės (MPS 1) forma. Tai autosominė recesyvinė būklė.

MPS 1 yra būklė, kai jūsų organizmas neturi pakankamai fermentų, kad suskaidytų cukraus molekules (glikozaminoglikanus, anksčiau vadintus mukopolisacharidais). Ši būklė sukelia skeleto / sąnarių anomalijas, skirtingas veido savybes, pažinimo sutrikimus, širdies ir plaučių (kvėpavimo) problemas ir kepenų bei blužnies padidėjimą.

Hurlerio sindromas yra lizosomų saugojimo būklė. Kai jūsų kūnas negali normaliai suskaidyti molekulių, jos kaupiasi lizosomose. Lizosomos yra jūsų ląstelės dalys, kurios kontroliuoja molekulinių atliekų tvarkymą (molekulių saugojimą, perdirbimą ir virškinimą). Kai jūsų ląstelėse susikaupia per daug toksiškų molekulių, ląstelės greitai miršta arba neveikia tinkamai, o tai sukelia būklės simptomus.

Vaikų, kuriems diagnozuotas Hurlerio sindromas, gyvenimo trukmė yra trumpa dėl gyvybei pavojingų simptomų.

Kokie yra kiti I tipo mukopolisacharidozės tipai?

Yra trys I tipo mukopolisacharidozės (MPS I) tipai, įskaitant:

• Hurlerio sindromas.
• Hurler-Scheie sindromas.
• Scheie sindromas.

Šie tipai patenka į spektrą, pagrįstą sunkumu. Vienoje spektro pusėje yra Hurlerio sindromas, kuris yra labiausiai paplitęs, sunkiausias ir turintis gyvybei pavojingų komplikacijų. Kitoje spektro pusėje yra Hurler-Scheie sindromas (tarpinė forma) ir Scheie sindromas (lengva forma). Jūsų vaiko sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas greičiausiai vadins lengvesnes MPS I formas „susilpnėjusiu MPS I“.

Hurler-Scheie ir Scheie sindromų simptomai atitinka Hurlerio sindromą, tačiau būklė progresuoja lėčiau. Galite pastebėti simptomus, kai jūsų vaikui sukanka šešeri ar septyneri metai, sergantis susilpnėjusia MPS I, o ne tuoj po gimimo, kai pasireiškia Hurlerio sindromas.

Kai pasireiškia susilpninto MPS 1 simptomai, jų poveikis asmeniui, kuriam diagnozuota ši liga, labai skiriasi. Žmonės, turintys susilpnintą MPS I, gali gyventi normaliai, o vaikai, sergantys Hurlerio sindromu – trumpą gyvenimą.

Pagrindinis skirtumas tarp trijų tipų MPS I yra tas, kad Hurlerio sindromas sukelia didelį vystymosi vėlavimą ankstyvoje vaikystėje ir labai paveikia vaiko intelektą. Hurlerio sindromas taip pat sukelia jūsų vaiko pažinimo gebėjimų mažėjimą laikui bėgant. Susilpnėjęs MPS I gali paveikti vaiko intelektą, bet ne taip, kaip Hurlerio sindromas.

Kas paveikia Hurlerio sindromą?

Hurlerio sindromas gali paveikti bet kurį vaiką, nes tai atsitiktinai įvykusios genetinės mutacijos rezultatas. Jei jūsų šeimoje buvo I tipo mukopolisacharidozė (MPS I), jums yra didesnė rizika susilaukti vaiko, sergančio Hurlerio sindromu.

Kaip dažnas yra Hurlerio sindromas?

Hurlerio sindromas pasireiškia maždaug 1 iš 100 000 naujagimių ir vienodai pasireiškia vyrams ir moterims. Mažiau sunkios I tipo mukopolisacharidozės (MPS I) formos pasireiškia beveik 1 iš 500 000 naujagimių.

Kaip Hurlerio sindromas veikia mano vaiko kūną?

Hurlerio sindromas paveikia daugelį jūsų vaiko augančio kūno aspektų. Simptomai gali sukelti tokiai būklei būdingas fizines ypatybes, pvz., galvos išsiplėtimą, drumstas akis ir veido bruožus, tokius kaip plačiai išsidėsčiusios akys, didelė kakta, plokščias nosies tiltelis ir padidėjusios lūpos. Fiziniai simptomai taip pat gali turėti įtakos jūsų vaiko kaulų augimui, todėl vaikas gali būti žemo ūgio.

Ši būklė taip pat paveikia jūsų vaiko vidaus organus, pvz., širdį ir plaučius. Jūsų vaikas gali turėti pasikartojančių ausų, sinusų ir plaučių infekcijų arba gali prireikti kvėpavimo pagalbos arba operacijos, kad būtų pašalintas simptominis jų organų pažeidimas.

Hurlerio sindromo simptomai yra pavojingi gyvybei, o gydymas gali pagerinti jūsų vaiko gyvenimo trukmę, anksti diagnozavus ir gydant.

Jei planuojate pastoti ir norite suprasti savo riziką susilaukti vaiko, sergančio tokia paveldima liga, kaip Hurlerio sindromas, pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju dėl genetinių tyrimų.

Simptomai ir priežastys

Kokie yra Hurlerio sindromo simptomai?

Hurlerio sindromo simptomai yra įvairaus sunkumo ir yra unikalūs kiekvienam asmeniui, kuriam diagnozuota ši būklė. Simptomai prasideda ankstyvoje vaikystėje ir tęsiasi iki paauglystės.

Hurlerio sindromo požymis, išskiriantis jį iš kitų I tipo mukopolisacharidozės (MPS 1) lygių, yra ankstyvos vaikystės vystymosi vėlavimas ir laipsniškas vaiko mokymosi ir informacijos išsaugojimo prastėjimas. Lengvi MPS 1 atvejai neturi įtakos vaiko intelektui.

Hurlerio sindromo simptomai gali būti:

• Širdies vožtuvų problemos (kardiomiopatija).
• Klausos praradimas.
• Smegenų skysčio kaupimasis aplink jūsų vaiko smegenis (hidrocefalija).
• Padidėję organai, tokie kaip jungiamieji audiniai, tonzilės, raumenys, širdis, kepenys ir blužnis.
• Regėjimo sutrikimai (glaukoma).
• Sąnarių problemos (įtempti raumenys, riešo kanalas ir sąnarių ligos).
• Kvėpavimo takų infekcijos, miego apnėja ir pasunkėjęs kvėpavimas.
• Išvaržos.

Fizinės savybės

Pirmaisiais vaiko gyvenimo metais atsiras fiziniai Hurlerio sindromo simptomai. Šios savybės apima:

• Žemo ūgio.
• Neteisingai formuojasi kaulai (disostozė).
• Jūsų vaiko viršutinės nugaros dalies apvali kreivė (krūtinės-juosmens kifozė).
• Per didelis plaukų augimas.

Kas sukelia Hurlerio sindromą?

Mutacija IDUA genas sukelia Hurlerio sindromą. The IDUA Genas yra atsakingas už lizosomų fermentų, kurie skaido atliekas ląstelėse, kūrimą. Kai IDUA genas nesukuria pakankamai fermentų, toksiškos atliekos kaupiasi ląstelėse, todėl jos miršta arba netinkamai funkcionuoja. Kai jūsų ląstelės negali atsikratyti atliekų, atsiranda Hurlerio sindromo simptomų.

Kaip paveldimas Hurlerio sindromas?

Hurlerio sindromas yra paveldimas, o tai reiškia, kad galite susirgti savo tėvais. Paveldima būklė nėra to, ką jūsų tėvai padarė nėštumo metu.

Ląstelės susidaro jūsų tėvų reprodukciniuose organuose per vieną apvaisintą ląstelę iš spermos ir vieną iš kiaušinėlio. Ląstelės dalijasi ir kopijuoja save su puse mažiau DNR, kaip ir pirminėje ląstelėje. Šio ląstelių dalijimosi proceso metu genetinės mutacijos gali atsirasti atsitiktinai, ląstelėms iš naujo įvedant naudojimo instrukciją žodis po žodžio. Kiekvieną kartą, kai atsiranda rašybos klaida (genetinė mutacija), dalies jūsų DNR genetinis kodas yra neišsamus. Dėl to jūsų ląstelės neturi instrukcijų, reikalingų tinkamai formuotis ir veikti.

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojamas Hurlerio sindromas?

Prenataliniai patikros testai, tokie kaip amniocentezė ar chorioninio gaurelio mėginių ėmimas, gali diagnozuoti jūsų vaikui Hurlerio sindromą, kai esate nėščia. Abu tyrimai tiria, ar jūsų kūdikio DNR yra kokių nors genetinių anomalijų.

Gimus jūsų kūdikiui, jų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas diagnozuos Hurlerio sindromą atlikdamas fizinę apžiūrą, kad nustatytų ligos simptomus ir fermentų aktyvumo tyrimus, kad patvirtintų diagnozę. Jie taip pat paklaus, ar žinote kokių nors šeimos narių, sergančių mukopolisacharidoze, nes tai paveldima.

Diagnozei patvirtinti gali prireikti papildomų tyrimų, pvz., Jūsų vaiko kaulų rentgeno spindulių, širdies echokardiogramos ir kraujo bei šlapimo tyrimų.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydomas Hurlerio sindromas?

Gydant Hurlerio sindromą, pagrindinis dėmesys skiriamas ligos simptomų prevencijai ir valdymui:

• Fermentų pakaitinė terapija (ERT): Pažeistų fermentų pakeitimas gali užkirsti kelią simptomams pablogėti ir gali pakeisti komplikacijas. Jūsų vaiko sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas planuos reguliarius alfa L-iduronidazės (aldurazimo) injekcijas anksti po diagnozės nustatymo. Šūvių dažnis priklauso nuo jūsų vaiko diagnozės sunkumo ir yra viso gyvenimo gydymo galimybė.
• Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT): Vaikams iki dvejų metų (o kai kuriems vyresniems nei dvejų metų, prižiūrint gydytojui), kuriems diagnozuotas Hurlerio sindromas, HSCT gali pailginti gyvenimo trukmę sunkiais atvejais, užkirsti kelią ligos progresavimui, išsaugoti pažinimo funkciją ir sumažinti simptomus, kurie veikia jų kūną ( somatiniai). Donorų kamieninės ląstelės su veikiančiais fermentais, esančiais kaulų čiulpuose (kraujodaros ląstelės), pakeičia pažeistas vaiko ląsteles taikant chemoterapiją.

Kiti Hurlerio sindromo gydymo būdai yra šie:

• Chirurgija simptomams palengvinti, pvz., širdies vožtuvų taisymas ar pakeitimas, ragenos pakeitimas, kaulų augimo anomalijas ar išvaržų taisymas.
• Fizinė, profesinė ir (arba) kalbos terapija.
• Papildomo deguonies gavimas naudojant CPAP aparatą.
• Naudojant klausos aparatus.
• Vaistų vartojimas skausmui, susijusiam su simptomais, sumažinti.

Ar yra komplikacijų dėl gydymo?

Kai kuriais atvejais žmonėms, sergantiems Hurlerio sindromu, gali kilti komplikacijų, susijusių su anestetikais, vartojamais chirurginių procedūrų metu. Taip atsitinka todėl, kad jūsų vaikui gali pasireikšti kvėpavimo sunkumų sukeliančių simptomų, o jo teikėjui gali kilti problemų užtikrinant IV, jei jo raumenys, sąnariai ar audiniai yra įtempti (kontraktūros).

Gydymo laikas yra svarbus, kad jis būtų veiksmingas, ypač atliekant kraujodaros kamieninių ląstelių transplantaciją (HSCT) ir pakaitinę fermentų terapiją (ERT). Jei yra simptomų, susijusių su kognityviniu vystymusi, gali būti per vėlu, kad gydymas išnaudotų visas savo galimybes.

Prieš pradėdami gydymą, pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju apie galimą šalutinį poveikį ar komplikacijas, kurios gali kilti.

Prevencija

Kaip sumažinti riziką susilaukti vaiko su Hurlerio sindromu?

Jūs negalite išvengti Hurlerio sindromo, nes tai yra paveldimos genetinės mutacijos rezultatas. Kad suprastumėte savo riziką susilaukti vaiko, turinčio genetinę būklę, pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju dėl genetinių tyrimų, jei planuojate pastoti.

Perspektyva / Prognozė

Ko tikėtis, jei turiu Hurlerio sindromą turintį vaiką?

Vaikams, kuriems diagnozuotas Hurlerio sindromas, prognozė yra prasta. Vaikų, kuriems diagnozuotas Hurlerio sindromas, gyvenimo trukmė yra trumpa, maždaug 10 metų, dėl sunkių ligos simptomų, pažeidžiančių jų širdį ir plaučius. Ankstyva diagnozė ir gydymas gali pailginti jų gyvenimą taikant hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantaciją (HSCT) ir pakaitinę fermentų terapiją (ERT).

Vaikai, kuriems diagnozuota vidutinė arba lengva I tipo mukopolisacharidozės (MPS 1) forma, gydomi paprastai gyvena iki 20–30 metų. Ankstyva mirtis dažnai būna dėl kvėpavimo nepakankamumo.

Jei jūsų vaiko diagnozė yra ne tokia sunki, o gydymas pradedamas anksti, galima normaliai gyventi.

Ar yra vaistas nuo Hurlerio sindromo?

Nėra žinomo Hurlerio sindromo gydymo, tačiau gydymas pailgina gyvenimo trukmę ir palengvina pavojingus ligos simptomus.

Gyvenimas su

Kada mano vaikas turėtų kreiptis į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją?

Jei pastebėjote, kad jūsų vaikas turi Hurlerio sindromo simptomų, ypač jei jis nepastebi vystymosi etapų arba jam sunku matyti ar girdėti, susisiekite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju ir atlikite tyrimą.

Nedelsdami apsilankykite greitosios pagalbos skyriuje arba skambinkite 911, jei jūsų vaikui sunku kvėpuoti, nereguliarus širdies plakimas arba jis reguliariai alpsta (kardiomiopatijos simptomai).

Kokius klausimus turėčiau užduoti savo vaiko sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui?

• Kokio tipo gydymas yra geriausias, kad būtų išvengta mano vaiko diagnozės simptomų?
• Ar yra jūsų rekomenduojamo gydymo šalutinio poveikio?
• Kaip dažnai mano vaikui reikia pakaitinės fermentų terapijos?

Papildomi bendri klausimai

Kuo skiriasi Hunterio sindromas ir Hunterio sindromas?

Hurlerio sindromas ir Hunterio sindromas yra lizosomų laikymo sąlygos, turinčios įtakos lizosomų, kurios yra jūsų ląstelės dalys, kontroliuojančios molekulių atliekų tvarkymą, funkcijai.

Hurlerio sindromas yra sunki I tipo mukopolisacharidozės (MPS I) forma, kai jūsų organizme nėra pakankamai alfa-L-iduronidazės fermentų.

Hunterio sindromas yra mažiau sunkus nei Hurlerio sindromas. Ši būklė yra II tipo mukopolisacharidozės (MPS II) forma, kai jūsų organizmas neturi pakankamai iduronato-2-sulfatazės (I2S) fermentų.

Hurlerio sindromo diagnozė gali būti pražūtinga jūsų šeimai, ypač išgirdus, kad jūsų vaiko gyvenimo trukmė gali būti trumpa. Šiuo sunkiu metu glaudžiai bendradarbiaukite su savo vaiko sveikatos priežiūros paslaugų teikėjais, kad sužinotumėte daugiau apie jų diagnozę ir gydymo galimybes, kurios galėtų padėti jiems gyventi ilgiau. Taip pat svarbu sulaukti paramos, pavyzdžiui, šeimos ir draugų, taip pat sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų, kurie gali pasiūlyti emocinį komfortą diagnozuojant jūsų vaikui.

Kaip patyręs gydytojas, galiu pasakyti, kad nors Hurlerio sindromas yra retas, svarbu žinoti apie šią ligą ir jos simptomus. Ankstyva diagnostika yra labai svarbi, nes laiku pradėtas gydymas gali ženkliai pagerinti gyvenimo kokybę ir prognozę. Jei pastebite bet kokius panašius simptomus savo vaikui, nedelsdami kreipkitės į savo šeimos gydytoją.