Homocistinurija (HCU): simptomai, priežastys ir gydymas

Sveiki! Esu ilgametę patirtį turintis gydytojas, dirbantis čia, Lietuvoje. Šiandien noriu pakalbėti apie retą, tačiau svarbią genetinę ligą – homocistinuriją (HCU). HCU pasireiškia dėl tam tikro fermento trūkumo, dėl kurio organizme kaupiasi homocisteinas. Apie HCU simptomus, priežastis ir gydymą plačiau papasakosiu kitame įraše, tad sekite naujienas!

Homocistinurija yra genetinis sutrikimas, sukeliantis homocisteino kaupimąsi kraujyje ir šlapime. Homocisteinas yra aminorūgštis. Sergant šiuo sutrikimu, jūsų organizme trūksta fermento, reikalingo tinkamai suskaidyti homocisteiną. Ši būklė gali sukelti simptomus, apimančius akis, kaulus, smegenis ir širdį. Gydymas apima vitamino B6 papildus.

Apžvalga

Kas yra homocistinurija?

Homocistinurija (HCU) yra retas genetinis sutrikimas, turintis įtakos jūsų organizmo gebėjimui apdoroti aminorūgštį homocisteiną. Sergant šiuo sutrikimu, jūsų kraujyje ir šlapime (šlapime) gali kauptis žalingas homocisteinas. Šis susikaupimas gali sukelti sunkių komplikacijų, susijusių su akimis, skeleto sistema, centrine nervų sistema ir kraujagyslių sistema.

Amino rūgštys yra baltymų statybinė medžiaga. Jūsų kūnas gamina šiek tiek homocisteino iš kitos aminorūgšties, vadinamos metioninu. Jūsų kūnas gauna daugiau metionino iš maisto, kurį valgote, ypač iš daug baltymų turinčio maisto.

Jūsų kūnas paprastai skaido (metabolizuoja) metioniną į homocisteiną. Sergant homocistinurija, jūsų organizme trūksta fermento, reikalingo tinkamai metabolizuoti homocisteiną ir palaikyti jį normos ribose. Fermentai yra baltymai, kurie padeda pagreitinti chemines reakcijas jūsų organizme.

Kokie yra skirtingi homocistinurijos tipai?

Tyrėjai klasifikuoja homocistinuriją į skirtingus tipus, atsižvelgdami į jų pagrindines genetines priežastis. Yra du pagrindiniai homocistinurijos tipai:

Cistationino beta sintazės (CBS) trūkumas (klasikinė homocistinurija)

Klasikinė homocistinurija yra labiausiai paplitęs sutrikimo tipas. Cistationino beta sintazė (CBS) yra fermentas, padedantis homocisteiną paversti cisteinu – kita aminorūgštimi, kurios reikia jūsų organizmui. Šio tipo liga atsiranda, kai CBS genas gamina mažai arba visai negamina CBS fermento arba kai gamina CBS fermentą, kuris neveikia tinkamai. Kad CBS fermentas tinkamai veiktų, reikalingas piridoksinas (vitaminas B6). Šis homocistinurijos tipas toliau klasifikuojamas pagal tai, kaip gerai reaguojate į vitamino B6 papildus.

Kobalamino (cbl) kofaktoriaus metabolizmo defektas

Jūsų kūnas turi paversti dalį homocisteino atgal į metioniną. Šiame procese dalyvauja kobalaminas (vitaminas B12). Jūsų kūnas atlieka keletą veiksmų, kad pakeistų vitaminą B12 į tokią formą, kurios reikia, kad homocisteinas vėl virstų metioninu. Homocistinurija, kurią sukelia cbl defektas, atsiranda, kai jūsų kūnas negali atlikti šių veiksmų, negamina reikiamų fermentų arba gamina netinkamus fermentus.

Homocistinurija vs. Marfano sindromas – koks skirtumas?

Marfano sindromas yra retas genetinis sutrikimas, kuris paveikia jungiamąjį audinį visame kūne. Šiai būklei būdingi daugelis homocistinurijos simptomų, įskaitant ilgas galūnes, ilgus ir lieknus pirštus, lęšiuko išnirimą ir trumparegystę. Tačiau fibrilino-1 mutacija (FBN1) genas sukelia Marfano sindromą. Žmonės su Marfano sindromu turi normalų homocisteino ir metionino kiekį.

Kam veikia homocistinurija?

Genetinės mutacijos sukelia homocistinuriją. Todėl tai gali paveikti bet ką. Tačiau kai kurie tyrimai parodė, kad ši būklė dažniau paveikia žmones tam tikrose šalyse. Šios šalys apima:

• Airija.
• Norvegija.
• Vokietija
• Kataras.

Kaip dažna homocistinurija?

Homocistinurija yra retas genetinis sutrikimas. Labiausiai paplitusi liga pasireiškia maždaug 1 iš 200 000–335 000 žmonių visame pasaulyje.

Simptomai ir priežastys

Kokie yra homocistinurijos simptomai?

Homocistinurijos simptomai skiriasi priklausomai nuo jūsų tipo. Paprastai jie išsivysto per pirmuosius kelerius gyvenimo metus. Tačiau kai kuriems žmonėms simptomai nepasireiškia iki pilnametystės.

Dažniausio tipo homocistinurijos simptomai paprastai apima:

• Akys.
• Skeleto sistema.
• Centrinė nervų sistema.
• Kraujagyslių sistema.

Homocistinurijos simptomai gali būti:

Akys

• Jūsų akių lęšių išnirimas (ectopia lentis).
• Sunki trumparegystė (trumparegystė).

Skeleto sistema

• Per didelis augimas.
• Ilgos rankos, kojos, pirštai ir kojų pirštai.
• Keliai sulenkti į vidų, kad liečiasi, kai kojos tiesios (knock keliai).
• Įdubusi arba išsikišusi krūtinė.
• Jūsų stuburo kreivumas (skoliozė).

Žmonėms, sergantiems homocistinurija, taip pat gresia ankstyva osteoporozė.

Centrinė nervų sistema

• Vystymosi vėlavimas.
• Mokymosi problemos.

Kraujagyslių sistema

• Padidėjusi kraujo krešulių rizika, galinti sukelti insultą arba plaučių emboliją.

Kas sukelia homocistinuriją?

Daugelio skirtingų genų genetiniai pokyčiai (mutacijos) sukelia daugumą homocistinurijos tipų. Mutacija CBS genas sukelia labiausiai paplitusią homocistinurijos tipą. The CBS genas nurodo jūsų kūnui, kaip gaminti fermentą, vadinamą cistationino beta sintaze. Šis fermentas yra atsakingas už cheminio kelio homocisteino pavertimui metioninu sukūrimą.

Mutacijos MTHFR, MTR, MTRR ir MMADHC genai taip pat gali sukelti homocistinuriją. Visi šie genai yra atsakingi už homocisteino pavertimą metioninu.

Bet kurio iš šių genų mutacijos trukdo tinkamai veikti atitinkamiems fermentams, o tai gali sukelti homocisteino kaupimąsi. Tyrėjai nežino, kodėl homocisteino perteklius sukelia simptomus, susijusius su homocistinurija.

Jūs paveldite homocistinuriją autosominiu recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad abu jūsų biologiniai tėvai, kurie paprastai neturi jokių simptomų, turės perduoti paveikto geno kopiją, kad galėtumėte ją paveldėti.

Kokio vitamino trūkumas sukelia homocistinuriją?

Homocistinurija gali atsirasti ir dėl negenetinių priežasčių. Sunkus vitamino B6, vitamino B9 (folio rūgšties) arba vitamino B12 trūkumas gali sukelti būklę.

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojama homocistinurija?

Jungtinėse Valstijose naujagimių atrankos testas tikrina medžiagų apykaitos sąlygas, įskaitant homocistinuriją. Homocisteino testas matuoja homocisteino ir metionino kiekį jūsų kūdikio kraujyje. Jei tyrimo rezultatas yra teigiamas, jūsų kūdikio sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas paprašys atlikti papildomus tyrimus, kad patvirtintų rezultatą.

Naujagimių atrankos testai ne visada yra 100% tikslūs. Kartais jie neaptinka tam tikrų sąlygų. Todėl kai kuriems žmonėms homocistinurija diagnozuojama tik po simptomų atsiradimo. Dauguma simptomų atsiranda kūdikystėje ar vaikystėje, tačiau jie gali pasireikšti ir suaugus.

Jei atsiranda homocistinurijos simptomų, jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas nurodys homocisteino tyrimą, kad patvirtintų būklę. Jei rezultatai rodo, kad turite klasikinę homocistinuriją, jūsų paslaugų teikėjas paprašys atlikti kitą tyrimą, kad nustatytų, kurį potipį turite. Šis testas vadinamas vitamino B6 iššūkiu. Bandymas nustato, kaip reaguosite į vitamino B6 papildymą, kad jūsų paslaugų teikėjas galėtų parengti jums tinkamą gydymo planą.

Klasikinė homocistinurija gali būti:

• Reaguoja į vitaminą B6: Jūsų kūnas gamina pakankamai CBS fermento, todėl vitaminas B6 gali padėti fermentui atlikti savo darbą.
• Iš dalies reaguoja į vitaminą B6: Jūsų kūnas gamina tam tikrą CBS fermentą, todėl vitaminas B6 gali iš dalies padėti fermentui atlikti savo darbą.
• Vitaminas B6 nereaguoja: Jūsų organizmas negamina pakankamai CBS fermento, todėl vitaminas B6 tikriausiai nepadės fermentui atlikti savo darbo.

Genetiniai tyrimai gali ieškoti genų, sukeliančių homocistinuriją, mutacijų. Tačiau sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai paprastai jų nenaudoja, nes būklę paprastai galima diagnozuoti remiantis vien homocisteino testu.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydoma homocistinurija?

Homocistinurijos gydymas apima simptomų valdymą kontroliuojant homocisteino kiekį kraujyje. Gydymas paprastai apima vitamino B6 papildų vartojimą. Jei turite į vitaminą B6 reaguojančią klasikinę homocistinuriją, vitamino B6 papildų gali pakakti homocisteino kiekiui sumažinti ir kontroliuoti.

Jei sergate klasikine homocistinurija, kuri nereaguoja į vitaminą B6 arba iš dalies reaguoja į vitaminą B6, vitamino B6 papildų nepakaks. Jums reikės papildomų gydymo galimybių, įskaitant:

• Vaistas, vadinamas betainu (cystadane): Betainas gali padėti sumažinti homocisteino kiekį kraujyje.
• Speciali dieta sergant homocistinurija: Jums gali tekti laikytis dietos, kuri riboja baltymų ir metionino suvartojimą.
• Papildomi papildai: Jei sergate kitokio tipo homocistinurija, gali tekti vartoti folio rūgšties (vitamino B9) arba kobalamino (vitamino B12) papildų.

Prevencija

Kaip išvengti homocistinurijos?

Jūs negalite išvengti homocistinurijos, nes tai genetinė būklė. Jei esate nėščia arba planuojate pastoti ateityje, apsvarstykite galimybę pasikalbėti su genetikos konsultantu. Genetinis konsultavimas gali padėti suprasti riziką susilaukti homocistinurija sergančio vaiko.

Perspektyva / Prognozė

Kokia yra homocistinurijos gyvenimo trukmė?

Anksti diagnozavus ir gydant visą gyvenimą, dauguma vaikų, sergančių homocistinurija, gali tikėtis normalaus ir sveiko gyvenimo.

Sužinoti, kad jūs ar jūsų kūdikis serga genetine liga, gali būti labai sunku. Skirkite laiko, kad sužinotumėte viską, ką galite apie homocistinuriją. Tada susiraskite sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, kuris visiškai supranta jūsų būklę. Darbas su medžiagų apykaitos sąlygų ekspertu gali padėti pajusti kontrolės jausmą. Suteikdami sau išteklių ir informacijos, užtikrinsite geriausią įmanomą rezultatą.

Taigi, mieli skaitytojai, nors homocistinurija yra reta genetinė liga, svarbu žinoti jos simptomus ir suprasti, kad ankstyva diagnostika ir gydymas yra būtini. Jei pastebite bet kokius minėtus simptomus savo vaikui ar turite klausimų dėl ligos, nedelsdami kreipkitės į savo šeimos gydytoją. Atminkite, kuo anksčiau liga diagnozuojama, tuo geresnės gydymo perspektyvos ir gyvenimo kokybė.