Hemofagocitinė limfohistiocitozė: simptomai, priežastys ir perspektyvos

Sveiki atvykę! Aš esu gydytojas, daugelį metų dirbantis su retomis ligomis, tokiomis kaip hemofagocitinė limfohistiocitozė. Šiame straipsnyje aptarsime šios ligos simptomus – nuo karščiavimo iki kepenų padidėjimo, – jos priežastis, įskaitant genetinius ir imuninius veiksnius, ir galiausiai, gydymo perspektyvas. Nesijaudinkite, drauge peržvelgsime visą informaciją suprantamai ir aiškiai.

Hemofagocitinė limfohistiocitozė yra reta ir dažnai pavojinga gyvybei būklė, jei ji negydoma. Dėl HLH jūsų imuninė sistema atakuoja jūsų kūną, o ne svetimą įsibrovėlį, pavyzdžiui, virusą. Būklė yra įgyta arba genetinė ir nėra būdo jos išvengti. Gydymas yra prieinamas ir veiksmingiausias anksti diagnozavus.

Apžvalga

Kas yra hemofagocitinė limfohistiocitozė?

Hemofagocitinė limfohistiocitozė (HLH) yra būklė, kuri atsiranda, kai jūsų imuninė sistema neįprastai per daug reaguoja. Jūsų imuninė sistema gina jūsų kūną nuo dalykų, kurie jus erzina, pavyzdžiui, bakterijų ir virusų. Ląstelės, baltymai, organai ir audiniai dirba kartu, kad išliktų sveiki. Jei turite HLH, infekcija gali paskatinti jūsų imuninę sistemą gaminti per daug ląstelių. Užuot kovojusios su infekcija, šios naujos ląstelės atakuoja jūsų kūną ir dar labiau suserga. HLH gali kelti pavojų gyvybei.

Kokie yra hemofagocitinės limfohistiocitozės tipai?

Yra dviejų tipų hemofagocitinė limfohistiocitozė:

• Pagrindinis (šeimos): Pirminis HLH atsiranda, jei genetinė mutacija sukėlė būklę. Gimėte turėdami genetinį polinkį į pirminį HLH, o simptomai paprastai atsiranda pirmaisiais gyvenimo metais. Retai simptomai pasireiškia vėliau suaugus.
• Antrinės: antrinė HLH atsiranda, kai turite sveikatos būklę, kuri turi įtakos jūsų imuninės sistemos funkcijai. Įprastos sąlygos, galinčios sukelti antrinį HLH, yra vėžys, infekcijos (dažniausiai Epstein-Barr virusas) arba autoimuninės ligos. Antrinis HLH yra labiau paplitęs nei pirminis HLH.

Kam paveikia hemofagocitinė limfohistiocitozė?

Hemofagocitinė limfohistiocitozė gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, tačiau dažniausiai ja serga vaikai ir kūdikiai.

Kaip dažna hemofagocitinė limfohistiocitozė?

Hemofagocitinė limfohistiocitozė yra reta. Tikslus pasireiškimo dažnis nežinomas, nes dažnai klaidingai diagnozuojama arba nepakankamai diagnozuojama. Apie 75% žmonių, kuriems diagnozuota HLH, turi antrinį HLH. Tik 25% žmonių, kuriems diagnozuota HLH, turi pirminį HLH, tai yra maždaug 1 iš 50 000 žmonių visame pasaulyje.

Simptomai ir priežastys

Kokie yra hemofagocitinės limfohistiocitozės simptomai?

Hemofagocitinės limfohistiocitozės simptomai yra įvairaus sunkumo ir skiriasi kiekvienam asmeniui. Dažniausi simptomai gali būti:

• Karščiavimas, kuris nereaguoja į antibiotikus.
• Bėrimas.
• Didelės kepenys (hepatomegalija).
• Didelė blužnis (splenomegalija).
• Padidėję limfmazgiai.

Papildomi simptomai gali būti:

• Anemija.
• Trombocitopenija.
• Silpnumas.
• Apsvaigimas ar galvos svaigimas.
• Irzlumas.
• Galvos skausmai.
• Blyški oda.
• Gelta.

Gyvybei pavojingi HLH požymiai yra šie:

• Pasunkėjęs kvėpavimas (dusulys).
• Priepuoliai.
• Tinklainės kraujavimas.
• Sąmonės netekimas.
• koma.

Nedelsdami apsilankykite greitosios pagalbos skyriuje, jei turite kokių nors iš šių gyvybei pavojingų simptomų. Kreipkitės į savo paslaugų teikėją, jei turite bendrų HLH simptomų, nes ankstyva diagnozė ir gydymas suteikia geriausių HLH rezultatų.

Kas sukelia hemofagocitinę limfohistiocitozę?

Pernelyg aktyvi arba nereguliariai veikianti imuninė sistema sukelia hemofagocitinę limfohistiocitozę. Yra dvi HLH formos su skirtingomis priežastimis. Abu sukelia jūsų imuninės sistemos ląstelių, vadinamų histiocitais ir T ląstelėmis, perprodukciją, kurios puola jūsų kūną, užuot puolusios svetimą įsibrovėlį, pavyzdžiui, virusą. Šie baltieji kraujo kūneliai neturi teisingų nurodymų jūsų DNR, kad galėtų atlikti savo darbą taip, kaip turėtų, o tai sukelia HLH simptomus.

Pirminės HLH priežastys

Genetinė mutacija sukelia pirminį HLH. Genetinės mutacijos, sukeliančios pirminį HLH, apima:

• CD27.
• ILK.
• LYST.
• PRF1.
• RAB27.
• SH2D1A.
• STX11.
• STXBP2.
• UNC13D.

Šie genai pateikia nurodymus jūsų ląstelėms gaminti baltymus. Baltymai padeda jūsų imuninei sistemai sunaikinti svetimus įsibrovėlius, tokius kaip bakterijos ir virusai, kad išliktumėte sveiki. Kai mutacija nukreipta į vieną iš šių genų, jūsų ląstelės neturi visų nurodymų, kaip gaminti šiuos baltymus. Bet kokie baltymai, kuriuos gamina jūsų ląstelės, nėra pilni arba negali atlikti savo funkcijų jūsų kūne.

Šios genetinės mutacijos perduodamos iš abiejų biologinių tėvų vaikui pastojimo metu autosominiu recesyviniu būdu.

Antrinės HLH priežastys

Antrinė HLH yra įgyta būklė. Jūs nesate gimę su genetiniu polinkiu sirgti HLH ir tai nėra įtraukta į jūsų šeimos istoriją. Vietoj to, liga išsivysto po nenormalaus imuninės sistemos atsako. Vykdomi tyrimai, siekiant sužinoti daugiau apie tai, kodėl taip nutinka.

Kartais sveikatos būklė gali sukelti antrinį HLH. Tokios sąlygos apima:

• Epstein-Barr virusas.
• Bakterinės, virusinės ir grybelinės infekcijos.
• Susilpnėjusi imuninė sistema.
• Autoimuninė būklė.
• Autouždegiminė liga.
• Reumatologinės ligos (jaunatvinis idiopatinis artritas).
• Metabolizmo sutrikimai.
• Vėžys (ne Hodžkino limfoma).

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojama hemofagocitinė limfohistiocitozė?

Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas nustatys hemofagocitinės limfohistiocitozės diagnozę, atlikęs fizinį egzaminą ir užsisakęs testus, kad sužinotų daugiau apie jūsų simptomus. Teikėjas išbandys šiuos diagnostikos kriterijus, įskaitant:

• Karščiavimas.
• Didelė blužnis.
• Mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius arba mažas trombocitų kiekis (citopenija).
• Didelis trigliceridų kiekis kraujyje (hipertrigliceridemija) arba mažas kraujo krešėjimo baltymo kiekis (hipofibrinogenemija).
• Pažeistos arba sunaikintos kraujo ląstelės (hemofagocitozė) jūsų kaulų čiulpuose.
• Mažas T ląstelių aktyvumas kraujyje.
• Didelis feritino kiekis kraujyje (feritinemija).
• Didelis tirpaus interleukino-2 receptoriaus (sCD25) kiekis kraujyje.

Jei turite bent penkis iš šių simptomų, jūsų paslaugų teikėjas įtars HLH.

Tyrimai hemofagocitinės limfohistiocitozės diagnozavimui

Testai, kurie lemia HLH diagnozę, gali apimti:

• Genetinis testas.
• Pilnas kraujo tyrimas.
• Papildomi kraujo tyrimai feritinui, trigliceridams, infekcijos požymiams ir kraujo krešėjimui nustatyti.
• Kepenų funkcijos tyrimas.
• Kaulų čiulpų biopsija.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydoma hemofagocitinė limfohistiocitozė?

Hemofagocitinės limfohistiocitozės gydymas gali apimti:

• Vaistų, skirtų infekcijai gydyti (antibiotikų ar antivirusinių vaistų) arba imuninės sistemos veiklai mažinti (imunosupresantai ar citokinų inhibitoriai), vartojimas.
• Bet kokių pagrindinių būklių, tokių kaip vėžio chemoterapija, valdymas ar gydymas.
• Kraujo perpylimas.

Gama blokuojantis antikūnų vaistas, vadinamas emapalumabu (Gamifant®), buvo patvirtintas kūdikiams ir suaugusiems, kuriems diagnozuota HLH, gydyti.

Jei vaistai ar būklės valdymas nėra sėkmingas, paslaugų teikėjai gali apsvarstyti alogeninių kamieninių ląstelių transplantaciją. Ši procedūra naudoja kaulų čiulpuose randamas donorų kamienines ląsteles, kurios pakeičia jūsų kamienines ląsteles. Paprastai didelės chemoterapijos ar radiacijos dozės sunaikina jūsų nesveikas kamienines ląsteles, kad būtų vietos sveikoms donorų kamieninėms ląstelėms. Ši procedūra susijusi su didele rizika ir daugybe galimų šalutinių poveikių, kuriuos jūsų paslaugų teikėjas aptars su jumis, kad galėtumėte priimti sprendimą dėl savo sveikatos.

Prevencija

Kaip išvengti hemofagocitinės limfohistiocitozės?

Nėra būdo išvengti hemofagocitinės limfohistiocitozės, nes negalite kontroliuoti priežasčių. Galite sumažinti riziką susirgti infekcija, kuri gali sukelti antrinį HLH:

• Valgyti gerai subalansuotą mitybą ir reguliariai mankštintis.
• Venkite kontakto su žmonėmis, sergančiais virusu.
• Dėvėkite apsaugines priemones, kad išvengtumėte traumų.
• Tinkamai valykite ir prižiūrėkite visus sužalojimus, kad išvengtumėte infekcijų.
• Visų pagrindinių sąlygų valdymas.

Perspektyva / Prognozė

Kokia yra hemofagocitinės limfohistiocitozės prognozė?

Ankstyva diagnozė ir gydymas gali turėti teisingą arba gerą prognozę, priklausomai nuo simptomų sunkumo. Jei negydoma, HLH yra pavojinga gyvybei ir gali sukelti organų nepakankamumą ir galiausiai mirtį po kelių mėnesių.

Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas padės suprasti jūsų diagnozę ir galimus gydymo būdus jūsų simptomams. Jie taip pat paaiškins jūsų gydymo riziką ir šalutinį poveikį, kad suprastumėte procedūras ar vaistus.

Daugelis žmonių, kuriems diagnozuota HLH, pasirenka palaikomąjį gydymą sau ir savo šeimoms. Tai gali apimti pokalbį su psichikos sveikatos specialistu, genetikos konsultantu ar socialiniu darbuotoju, kad padėtų jiems planuoti ir susidoroti su galima šios būklės rizika ir pasekmėmis.

Ar yra hemofagocitinės limfohistiocitozės gydymas?

Tinkamai gydant ir prižiūrint, HLH gali išnykti, bet gali grįžti, jei kas nors sukelia būklę. Kamieninių ląstelių transplantacija sėkmingai užkirto kelią HLH pasikartojimui ir kai kuriems žmonėms sukelti gyvybei pavojingų pasekmių. Tyrimai vyksta siekiant sužinoti daugiau.

Gyvenimas su

Kada turėčiau kreiptis į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją?

Jei turite HLH simptomų, kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją. Nelaukite, kol apsilankysite pas gydytoją, nes ankstyva diagnozė ir gydymas padės pasiekti geresnių rezultatų. Jei turite kvėpavimo sutrikimų, sąmonės netekimo ar traukulių, nedelsdami kreipkitės į greitosios pagalbos skyrių.

Kokius klausimus turėčiau užduoti savo gydytojui?

• Kokių testų man reikia?
• Kokį gydymą rekomenduojate?
• Kokie yra gydymo šalutiniai poveikiai?
• Kokia mano gyvenimo trukmė?

Gali būti apmaudu ir skausminga sužinoti, kad jūs arba jūsų mylimasis serga reta, pavojinga gyvybei liga. Daugelis žmonių jaučia paguodą kalbėdami su psichikos sveikatos specialistu, genetikos konsultantu ar paslaugų teikėju apie tai, kaip susidoroti su šiomis naujienomis. Jie taip pat gali aptarti, kaip gali pasirūpinti savimi ir savo šeimomis, ir norėti daugiau sužinoti apie gydymą ir prognozes. Jei šiuo sunkiu metu turite klausimų, susisiekite su artimais žmonėmis arba savo priežiūros komanda, kad gautumėte pagalbos.

Taigi, kaip matėme, hemofagocitinė limfohistiocitozė yra rimta, bet reta liga. Svarbiausia – atpažinti jos simptomus ir laiku kreiptis į gydytoją. Nors kelias gali būti nelengvas, šiuolaikinė medicina siūlo vis daugiau gydymo galimybių, kurios suteikia vilties pacientams ir jų artimiesiems.