GM1 gangliozidozė

Sveiki! Jau daugelį metų dirbu gydytoju Lietuvoje ir esu susidūręs su įvairiomis retomis ligomis. Šiandien noriu pakalbėti apie vieną jų – GM1 gangliozidozę. Tai paveldima genetinė liga, sukelianti rimtų sveikatos problemų. Apie GM1 gangliozidozę – jos simptomus, gydymą ir kur kreiptis pagalbos – papasakosiu plačiau.

GM1 gangliozidozė yra retas lizosomų kaupimosi sutrikimas, pasireiškiantis bet kokio amžiaus žmonėms. Paveldima genų mutacija veikia fermentą, kuris padeda skaidyti riebalus ir cukrų. Šios molekulės kaupiasi smegenyse ir nugaros smegenyse, sukeldamos traukulius, regėjimo praradimą ir kitus simptomus. Gydymas gali palengvinti simptomus, bet nėra gydymo.

Apžvalga

Kas yra GM1 gangliozidozė?

GM1 gangliozidozė yra reta liga, dėl kurios kaupiasi molekulės ir negrįžtamai pažeidžiamos jūsų smegenų ir nugaros smegenų nervinės ląstelės. Jūs paveldėjote genų pasikeitimą (mutaciją) iš kiekvieno savo tėvo, kuris sukelia šį sutrikimą. Simptomai gali pasireikšti kūdikystėje, vaikystėje ar pilnametystėje. Tai lizosomų saugojimo sutrikimo tipas. Deja, nėra gydymo.

Kas yra lizosomų saugojimo sutrikimas?

Lizosomų saugojimo sutrikimai yra paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų tipas, turintis įtakos jūsų metabolizmui. Jūsų medžiagų apykaita padeda paversti maistą energija ir atsikratyti toksinų. Yra apie 50 skirtingų lizosomų kaupimosi ligų, įskaitant Tay-Sachs ligą.

Lizosominė reiškia lizosomas: mažus komponentus ląstelėse, kuriuose yra fermentų. Šie fermentai padeda jūsų kūnui suskaidyti dideles molekules, tokias kaip riebalai ir cukrus. Kai šios didelės molekulės patenka į ląsteles, fermentai jas pakeičia į paprastesnes. Kai turite lizosomų saugojimo sutrikimą, jūsų fermentai negali atlikti šios užduoties. Dėl to molekulės kaupiasi, o jūsų kūnas pradeda neįprastai jas kaupti. Iš čia kilo terminas „saugojimo sutrikimas“ (arba laikymo liga).

Lizosomų saugojimo sutrikimai, tokie kaip GM1 gangliozidozė, yra progresuojančios ligos. Simptomai blogėja, nes jūsų kūne kaupiasi daugiau molekulių.

Kokie yra GM1 gangliozidozės tipai?

GM1 gangliozidozė yra įgimta liga, o tai reiškia, kad ją sukeliantis genų pokytis yra gimus. Tačiau simptomai gali pasirodyti tik vėliau. Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai klasifikuoja GM1 gangliozidozę į tipus pagal pirmuosius simptomus. Dažnai simptomai ir laikas sutampa.

GM1 gangliozidozės tipai yra šie:

• Klasikinis infantilas (1 tipas): Simptomai paprastai išryškėja, kai kūdikiui sukanka 6 mėnesiai. Šis tipas greitai vystosi.
• Nepilnamečiai (2 tipas): Simptomai paprastai atsiranda, kai vaikui yra nuo 1 iki 5 metų. Liga progresuoja lėčiau nei 1 tipo.
• Suaugusieji (3 tipas): Simptomai gali pasireikšti jau 3 metų amžiaus ir net 30 metų amžiaus. Šis tipas progresuoja lėčiau nei kiti.

Kaip dažna GM1 gangliozidozė?

GM1 gangliozidozė yra labai reta. Ja serga maždaug 1 iš 100 000–200 000 žmonių visame pasaulyje.

Simptomai ir priežastys

Kas sukelia GM1 gangliozidozę?

GLB1 geno pasikeitimas sukelia GM1 gangliozidozę. Šis genas padeda gaminti fermentą, vadinamą beta-galaktozidaze, randamą lizosomose. Fermentas skaido tokias molekules kaip GM1 gangliozidas, kuris atlieka svarbų vaidmenį nervų ląstelių funkcionavimui jūsų smegenyse.

Genų pasikeitimas neleidžia jūsų kūnui suskaidyti GM1 gangliozido. Molekulės pradeda kauptis audiniuose ir organuose. Liga sukelia negrįžtamą žalą jūsų nervų sistemos ląstelėms, ypač smegenims ir nugaros smegenims.

Kam gresia GM1 gangliozidozė?

Kad išsivystytų GM1 gangliozidozė, turite paveldėti pasikeitusį GLB1 geną iš kiekvieno iš tėvų. Šiuo atveju jūsų tėvai yra genų pasikeitimo nešiotojai, tačiau iš tikrųjų jie neserga šia liga. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali tai vadinti autosominiu recesyviniu sutrikimu.

Net jei abu tėvai yra GLB1 geno mutacijos nešiotojai, jų vaikai gali būti paveikti arba ne. Kai liga pasireiškia, ji paprastai būna tos pačios rūšies, kuri paveikė ankstesnes kartas.

Kai abu tėvai turi genų pasikeitimą, kiekvienas jų vaikas turi:

• 1 iš 4 tikimybė negauti mutavusio geno (nėra ligos rizikos).
• 1 iš 4 tikimybė susirgti GM1 gangliozidoze.
• 1 iš 2 tikimybė būti nešiotoju, kuriam liga nepasireiškia.

Bet kuri šeima gali turėti šią genetinę mutaciją, tačiau japonų kilmės žmonės labiau linkę susirgti 3 tipo.

Kokie yra GM1 gangliozidozės simptomai?

GM1 gangliozidozės simptomai skiriasi priklausomai nuo tipo. Tipams būdingi tie patys simptomai.

Kūdikystės požymiai (1 tipas) GM1 gangliozidozė:

• Išsiplėtęs pilvas.
• Padidėjusi blužnis ir padidėjusios kepenys.
• Itin stulbinantis atsakas į stiprų triukšmą.
• Klausos praradimas.
• Raudonos dėmės ant akių ir regėjimo praradimas.
• Vystymosi etapų regresija.
• Priepuoliai.
• Sustingę sąnariai arba skeleto anomalijos.
• Silpnas raumenų tonusas (hipotonija).

Nepilnamečių (2 tipo) požymiai GM1 gangliozidozė:

• Ataksija (koordinacijos ir pusiausvyros sutrikimai).
• Ragenos liga (drumstėjimas).
• Rijimo pasunkėjimas (disfagija).
• Distonija (per didelis raumenų susitraukimas).
• Kognityvinės funkcijos ar mąstymo įgūdžių praradimas.
• Kalbos sutrikimai (dizartrija).
• Priepuoliai.

Suaugusio žmogaus požymiai (3 tipas) GM1 gangliozidozė:

• Raumenų silpnumas arba atrofija.
• Ragenos liga (drumstėjimas).
• Distonija.
• Nevėžiniai (gerybiniai) odos pažeidimai.

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojama GM1 gangliozidozė?

Jei ši liga serga jūsų šeimoje, prenatalinis testas gali nustatyti, ar jūsų negimusiam kūdikiui pakitęs genas. Būsimai mamai gali būti atlikta genetinė amniocentezė arba chorioninio gaurelio mėginių ėmimo (CVS) tyrimas, siekiant ieškoti ląstelių, kuriose yra pakeistas genas.

Šie tyrimai gali diagnozuoti kūdikių ar suaugusiųjų būklę:

• Fermentų tyrimas: Šis tyrimas matuoja beta-galaktozidazės fermentus jūsų kraujyje.
• Molekulinis genetinis testas: Šiuo kraujo tyrimu tiriamos DNR sekos, siekiant nustatyti GLB1 geno mutaciją. Jūs paveldėjote savo DNR (dezoksiribonukleino rūgštį) iš savo tėvų.
• Naujagimio atrankos: Kai kuriose valstijose įprastos naujagimio priežiūros ligoninėje dalis yra fermentų tyrimai, skirti nustatyti lizosomų saugojimo sutrikimus.

Valdymas ir gydymas

Kas yra GM1 gangliozidozės gydymas?

GM1 gangliozidozės gydymui nėra vaistų, procedūrų ar vaistų. Gydymas orientuotas į individualių simptomų mažinimą, siekiant pagerinti gyvenimo kokybę. Pavyzdžiui, ketogeninė dieta (keto dieta) nuo epilepsijos ir vaistai nuo traukulių, tokie kaip gabapentinas, gali palengvinti traukulius.

Tačiau medicinos mokslininkai aktyviai ieško naujų būdų, kaip gydyti ir sustabdyti ligą. Jūs arba jūsų vaikas gali dalyvauti klinikiniame tyrime ir išbandyti perspektyvius naujus gydymo būdus, kurie vis dar kuriami. Šios terapijos gali apimti:

• Fermentų stiprinimas arba pakaitinė fermentų terapija.
• Genų terapija.
• Kamieninių ląstelių transplantacija (taip pat vadinama kaulų čiulpų transplantacija).
• Substrato redukcijos terapija, skirta pakeisti molekules ir sustabdyti ligos procesą.

Prevencija

Ar galite užkirsti kelią GM1 gangliozidozei?

Jei nešiojate mutavusį geną, sukeliantį GM1 gangliozidozę, genetikos konsultantas gali aptarti galimybes, kaip sumažinti tikimybę, kad jis užsikrės jūsų vaikams. Pavyzdžiui, galite naudoti preimplantacijos genetinę diagnozę (PGD), kad nustatytumėte embrionus, kurie neturi mutavusio geno. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas implantuoja sveikus embrionus naudodamas apvaisinimą in vitro (IVF). PGD ​​garantuoja, kad jūsų vaikas nebus nešiotojas ir nesukels ligos.

Perspektyva / Prognozė

Kokia yra GM1 gangliozidoze sergančio žmogaus perspektyva?

GM1 gangliozidozės simptomai laikui bėgant vis blogėja. Asmens, sergančio GM1 gangliozidoze, gyvenimo trukmė ir gyvenimo kokybė skiriasi priklausomai nuo tipo:

• 1 tipo kūdikiai (klasikinis kūdikis) gali gyventi iki 2 metų.
• Vaikai, sergantys 2 tipo (nepilnamečiais), gali sulaukti vaikystės vidurio arba ankstyvo pilnametystės, priklausomai nuo jų amžiaus simptomų atsiradimo metu.
• Žmonių, sergančių 3 tipo (suaugusiesiems), gyvenimo trukmė sutrumpėja, o tai skiriasi priklausomai nuo jų amžiaus simptomų atsiradimo metu, taip pat nuo simptomų tipo ir sunkumo.

Gyvenimas su

Kada turėčiau skambinti gydytojui?

Kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, jei jūs ar jūsų vaikas patiria:

• Pusiausvyros ar eisenos (vaikščiojimo) problemos.
• Sunku kvėpuoti, ryti ar kalbėti.
• Klausos ar regėjimo pokyčiai.
• Raudonos dėmės ant akių.
• Priepuoliai.

Ko turėčiau paklausti savo paslaugų teikėjo?

Galbūt norėsite paklausti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo:

• Kokio tipo GM1 gangliozidozė man (arba mano vaikui) yra?
• Kokie vaistai gali palengvinti simptomus?
• Kokių veiksmų galime imtis namuose, kad palengvintume simptomus?
• Į kokius medicinos specialistus turėtume kreiptis?
• Ar turėčiau ieškoti komplikacijų požymių?
• Ar mano šeima turėtų būti ištirta dėl genų mutacijos?

GM1 gangliozidozė yra reta paveldima liga, kuri neleidžia jūsų organizmui skaidyti riebalų ir cukraus molekulių. Tai lizosomų saugojimo sutrikimo tipas. Molekulėms kaupiantis, pasireiškia tokie simptomai kaip traukuliai, pusiausvyros problemos ir rijimo sunkumai. Kad susirgtumėte šia liga, turite paveldėti ją sukeliančios genų mutacijos kopiją ir iš savo motinos, ir iš tėvo. Gydymas skirtas konkrečių simptomų palengvinimui. Nėra gydymo, tačiau vyksta klinikiniai naujų gydymo būdų tyrimai. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali aptarti būdus, kaip sumažinti genų mutacijos perdavimo ateities kartoms tikimybę.

Per savo ilgametę praktiką teko susidurti su retomis, bet labai rimtomis ligomis, tokiomis kaip GM1 gangliozidozė. Deja, tai paveldima liga, kuriai šiuo metu nėra išgydymo. Tačiau svarbu žinoti, kad yra būdų palengvinti simptomus ir pagerinti sergančiųjų gyvenimo kokybę. Ankstyva diagnostika bei palaikomasis gydymas yra būtini siekiant suteikti pacientams ir jų šeimoms daugiau vilties ir geresnę ateitį.