Fabry liga: simptomai ir priežastys

Sveiki! Esu ilgametę patirtį turintis gydytojas, dirbantis čia, Lietuvoje. Šiandien noriu pakalbėti apie retą, tačiau labai svarbią genetinę ligą – Fabry ligą. Nors simptomai kartais gali būti neaiškūs ir lengvai supainiojami su kitomis ligomis, tačiau laiku diagnozavus ir pradėjus gydymą, galima išvengti rimtų sveikatos problemų. Šiame straipsnyje aptarsime Fabry ligos simptomus, priežastis ir gydymo galimybes.

Fabry liga yra retas genetinis lizosomų kaupimosi sutrikimas, kai jums nepakanka tam tikro fermento, kuris skaido riebalus. Šie riebalai kaupiasi kraujagyslėse ir audiniuose, padidindami širdies priepuolio, insulto ir inkstų nepakankamumo riziką. Fermentų pakaitinė terapija ir geriamojo chaperono terapija gali padėti išvengti rimtų komplikacijų.

Apžvalga

Kas yra Fabry liga?

Fabry liga yra reta genetinė būklė, kai jūs negaminate pakankamai sveikų fermento, vadinamo alfa-galaktozidaze A (alfa-GAL), versijų. Šis fermentas skaido sfingolipidus, į riebalus panašią medžiagą, ir neleidžia jiems kauptis jūsų kraujagyslėse ir audiniuose. Fabry liga yra lizosomų saugojimo sutrikimo tipas.

Be veikiančių alfa-GAL fermentų, jūsų kraujagyslėse ir audiniuose kaupiasi žalingas sfingolipidų kiekis. Fabry liga pažeidžia jūsų širdį, inkstus, smegenis, centrinę nervų sistemą ir odą.

Kiti būklės pavadinimai yra Andersono-Fabry liga, Fabry liga ir alfa-galaktozidazės-A trūkumas.

Fabry ligos tipai

Fabry ligos tipai atspindi amžių, kai pasireiškia pirmieji simptomai. Tipai apima:

• Klasikinis tipas: Klasikinės Fabry ligos simptomai pasireiškia vaikystėje arba paauglystėje. Vienas dažnas ligos simptomas – skausmingas deginimo pojūtis rankose ir kojose – gali būti pastebimas jau sulaukus 2 metų. Simptomai laikui bėgant vis blogėja.
• Vėlyvas/netipinis tipas: Žmonėms, kuriems Fabry liga prasideda vėlai, simptomai nepasireiškia, kol jiems sukanka 30 metų ar vyresni. Pirmasis problemos požymis gali būti inkstų nepakankamumas arba širdies liga.

Kaip dažna Fabry liga?

Maždaug 1 iš 40 000 vyrų ir žmonių, kuriems gimimo metu priskirti vyrai (AMAB), serga klasikine Fabry liga. Pavėluota arba netipinė Fabry liga yra dažnesnė. Tai pasireiškia maždaug 1 iš 1500–4000 vyrų ir žmonių, sergančių AMAB.

Ekspertai nėra tikri, kiek moterų ir žmonių, kuriems gimus paskirta moteris (AFAB), serga Fabry liga. Kai kurios moterys ir žmonės, sergantys AFAB, neturi simptomų arba turi lengvų, lengvai pašalinamų simptomų, todėl būklė dažnai nediagnozuojama.

Kas gali susirgti Fabry liga?

Žmonės, sergantys Fabry liga, paveldi mutavusį geną savo X chromosomoje iš biologinių tėvų. Vyrai ir žmonės AMAB paveldi vieną X chromosomą iš savo tėvų. Moterys ir žmonės AFAB turi dvi X chromosomas, po vieną iš kiekvieno iš tėvų.

Tėvai gali perduoti sugedusį geną, sukeliantį Fabry ligą, vaikui įvairiais būdais:

• Fabry liga sergantys vyrai tėvai perduoda savo X chromosomą su klaidingu genu visoms savo dukroms. Visos šios dukterys turės geno mutaciją, kuri sukelia Fabry ligą. Sūnams pavojus negresia, nes patinai Y chromosomą gauna iš savo vyriškos lyties tėvų (ne X chromosomą).
• Moterys, sergančios Fabry liga, turi 50% tikimybę, kad jų paveikta X chromosoma bus perduodama savo dukroms ar sūnums. Kai kurie šeimos nariai gali turėti genų mutaciją, o kiti ne.

Simptomai ir priežastys

Kokie yra Fabry ligos simptomai?

Fabry ligos simptomai skiriasi priklausomai nuo tipo. Kai kurie simptomai yra lengvi ir gali pasireikšti tik vėliau. Vyrams ir žmonėms AMAB dažniausiai pasireiškia sunkesni Fabry ligos simptomai nei moterims ir žmonėms AFAB. Fabry ligos simptomai yra šie:

• Rankų ar kojų tirpimas, dilgčiojimas, deginimas ar skausmas.
• Didelis skausmas fizinio krūvio metu.
• Šilumos ar šalčio netoleravimas.
• Nenormalus akies raštas (cornea verticillata), kuris neturi įtakos regėjimui ir gali būti matomas tik atliekant akių tyrimą su plyšine lempa.
• Galvos svaigimas.
• Į gripą panašūs simptomai, įskaitant nuovargį, karščiavimą ir kūno skausmus.
• Virškinimo trakto problemos, tokios kaip viduriavimas, vidurių užkietėjimas ir pilvo skausmas.
• Klausos praradimas arba spengimas ausyse (spengimas ausyse).
• Didelis baltymų kiekis šlapime (proteinurija).
• Padidėję tamsesni odos pažeidimai (angiokeratoma) ant krūtinės, nugaros ir lytinių organų.
• Prakaitavimas yra mažesnis (hipohidrozė) arba jo visai nėra (anhidrozė).
• Kojų, kulkšnių ar pėdų patinimas (edema).

Kas sukelia Fabry ligą?

Galaktozidazės alfa genetinė mutacija (GLA) genas sukelia Fabry ligą. The GLA genas gamina alfa-GAL fermentą, kuris padeda skaidyti riebalines medžiagas (sfingolipidus). Žmonės, kurie paveldi defektą GLA genas negamina pakankamai alfa-GAL fermento. Dėl to jų kraujagyslėse kaupiasi riebalinės medžiagos.

Kokios yra Fabry ligos komplikacijos?

Ilgus metus besikaupiančios riebalinės medžiagos gali pažeisti kraujagysles ir sukelti gyvybei pavojingų problemų, įskaitant:

• Širdies sutrikimai, įskaitant aritmiją, širdies priepuolius, padidėjusią širdį ir širdies nepakankamumą.
• Inkstų nepakankamumas.
• Nervų pažeidimas (periferinė neuropatija).
• Insultas, įskaitant trumpalaikius išemijos priepuolius (TIA arba ministrokes).

Diagnozė ir testai

Kaip tai diagnozuojama?

Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali užsakyti tyrimus Fabry ligai diagnozuoti, įskaitant:

• Fermentų tyrimas: Šis testas matuoja alfa-GAL fermento aktyvumą kraujyje. 1% ar mažesni rodikliai rodo ligą. Šis testas yra patikimas tik vyrams ir žmonėms AMAB ir netinka moterims ir žmonėms AFAB.
• Genetinis: Kadangi vyrai ir žmonės, sergantys Fabry liga, gali turėti normalų alfa-GAL fermento aktyvumo lygį, paslaugų teikėjai naudoja genetinius tyrimus (DNR seką), kad nustatytų GLA genų mutacija.
• Naujagimio atrankos: Kai kurios valstijos tikrina naujagimius dėl Fabry ligos ir kitų lizosomų saugojimo sutrikimų.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydoma Fabry liga?

Fabry liga nėra išgydoma. Vaistai nuo skausmo ir skrandžio problemų gali palengvinti simptomus. Yra du Fabry ligos gydymo būdai, kurie gali sulėtinti riebiųjų medžiagų kaupimąsi, kad būtų išvengta širdies problemų, inkstų ligų ir kitų gyvybei pavojingų komplikacijų:

• Pakaitinė fermentų terapija: Kas dvi savaites gausite į veną (IV) infuziją laboratorijoje pagaminto fermento, kuris labai panašus į alfa-GAL fermentą, kurio jūsų organizmui trūksta. Šiuo metu galimi pakaitiniai fermentų gydymo būdai yra agalsidazė beta (Fabrazyme®) ir pegunigalsidazė alfa (Elfabrio®). Šie pakaitiniai fermentai atlieka trūkstamo alfa-GAL fermento darbą, todėl riebalinės medžiagos nesikaupia. Prieš gydymą galite gauti antihistamininių ir kitų vaistų, kad išvengtumėte alerginės reakcijos. Infuzijas galite gauti infuzijos centre arba (jei gerai toleruojate infuzijas) jas galite suleisti namuose.
• Gydymas oraliniu chaperonu: Šaperonai yra mažos molekulės, atkuriančios klaidingus alfa-GAL fermentus. Sutaisyti fermentai gali suskaidyti riebalinę medžiagą. Taikant šią terapiją, vartojate piliulę (migalastatą [Galafold®]) kas antrą dieną, kad stabilizuotų sugedusį alfa-GAL fermentą. Šis vaistas tinka ne visiems. Tai priklauso nuo jūsų konkrečios genetinės mutacijos GLA genas, jei jums tinka šis gydymas.

Mokslininkai aktyviai kuria keletą naujų gydymo būdų, naudojant genų inžineriją ir kamieninių ląstelių technologijas.

Prevencija

Ar galima išvengti Fabry ligos?

Fabry liga yra paveldima. Jei turite mutavusį geną, sukeliantį Fabry ligą, pasitarkite su genetikos konsultantu. Šis specialistas gali paaiškinti galimybę perduoti geną jūsų vaikams ir aptarti galimybes. Pavyzdžiui, procesas, vadinamas preimplantacijos genetine diagnoze (PGD), identifikuoja embrionus, kurie neturi mutavusio geno. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas implantuoja sveikus embrionus in vitro apvaisinimo (IVF) metu. PGD ​​užtikrina, kad jūsų vaikas neturės mutavusio geno arba nesusirgs Fabry liga.

Perspektyva / Prognozė

Kokia yra Fabry ligos perspektyva (prognozė)?

Fabry liga yra progresuojanti liga. Simptomai ir rimtų komplikacijų rizika blogėja su amžiumi. Žmonės, sergantys Fabry liga, turi didesnę riziką susirgti gyvybei pavojingomis problemomis, kurios gali sutrumpinti gyvenimo trukmę. Vidutiniškai vyrai ir žmonės AMAB, sergantys klasikine Fabry liga, paprastai gyvena iki 50 metų. Moterys ir žmonės, sergantys šia liga, dažnai gyvena iki 70 metų. Galite prailginti savo gyvenimą, tinkamai gydydami širdies ir inkstų ligas ir imdamiesi priemonių insultams sumažinti.

Gyvenimas su

Kada turėčiau kreiptis į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją?

Turėtumėte paskambinti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui, jei sergate Fabry liga ir patyrėte:

• Krūtinės skausmas, nereguliarus širdies plakimas, dusulys arba širdies priepuolio požymiai.
• Per didelis patinimas arba skysčių susilaikymas.
• Stiprus galvos svaigimas, regėjimo sutrikimai arba insulto požymiai.
• Klausos praradimas.
• Stiprus pilvo skausmas arba viduriavimas.

Kokius klausimus turėčiau užduoti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui?

Galbūt norėsite paklausti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo:

• Kaip aš susirgau Fabry liga?
• Kokio tipo Fabry liga aš sergu?
• Koks man geriausias gydymas?
• Kokia yra gydymo rizika ir šalutinis poveikis?
• Ar mano šeimos nariams gresia Fabry liga? Jei taip, ar turėtume atlikti genetinius tyrimus?
• Kokios nuolatinės priežiūros man reikia?
• Ar turėčiau stebėti komplikacijų požymius?

Fabry ligos diagnozė gali būti pražūtinga. Galite nerimauti dėl savo ateities arba dėl to, ką tai reiškia jūsų vaiko gerovei, tačiau veiksmingi gydymo būdai ir daug žadantys tyrimai teikia vilties. Laikydamiesi gydymo plano ir glaudžiai bendradarbiaudami su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju, galite palengvinti simptomus ir išvengti ilgalaikės žalos. Pasitarkite su savo paslaugų teikėju, kaip stebėti ligą ir valdyti savo sveikatą.

Taigi, nors Fabry liga ir reta, svarbu žinoti apie galimus jos simptomus ir priežastis. Ilgametė mano, kaip gydytojo, patirtis rodo, jog ankstyva diagnostika yra itin svarbi efektyviam gydymui. Jei kyla įtarimų dėl šios ligos, nedelskite ir kreipkitės į savo šeimos gydytoją.