Cistinozė: simptomai, gydymas ir perspektyvos

Sveiki! Jau daugelį metų dirbu gydytoju Lietuvoje ir esu matęs įvairiausių ligų. Šiandien noriu trumpai pakalbėti apie retą genetinę ligą – cistinozę. Aptarsime jos simptomus, gydymą ir, žinoma, kas laukia ateityje susidūrus su šia liga.

Cistinozė yra reta genetinė būklė, dėl kurios jūsų ląstelėse kaupiasi aminorūgštis, vadinama cistinu. Dėl cistino pertekliaus jūsų ląstelėse gali susidaryti kristalai, kurie gali kauptis ir sukelti problemų jūsų organuose. Cistinozė dažniausiai pažeidžia jūsų inkstus ir akis. Greita diagnozė ir greitas gydymas gali sulėtinti ligos progresavimą.

Apžvalga

Kas yra cistinozė?

Cistinozė yra genetinė būklė, kai jūsų ląstelėse kaupiasi aminorūgštis, vadinama cistinu. Per daug cistino gali pažeisti jūsų ląsteles. Dėl to susidaro kristalai, kurie kaupiasi ir sukelia problemų jūsų organuose ir audiniuose. Cistinozė dažniausiai pažeidžia jūsų inkstus ir akis. Tai taip pat gali pažeisti jūsų smegenis, raumenis, kepenis, skydliaukę, kasą ir sėklides.

Ši būklė yra reta, bet sunki liga, turinti poveikį visam gyvenimui. Greita diagnozė ir gydymas gali sulėtinti ligos vystymąsi ir progresavimą. Net ir gydant, daugumai žmonių išsivystys galutinė inkstų liga (inkstų nepakankamumas) ir prireiks inkstų persodinimo.

Kokie yra skirtingi cistinozės tipai?

Yra trys pagrindiniai cistinozės tipai. Jie skiriasi priklausomai nuo to, kada pirmą kartą pasireiškė simptomai (pradžios amžius) ir simptomų sunkumo.

Nefropatinė cistinozė

Nefropatinė cistinozė taip pat vadinama kūdikių ar ankstyvos pradžios cistinoze. Tai labiausiai paplitusi forma, paveikianti apie 95% žmonių, sergančių šia liga. Tai taip pat pati sunkiausia ligos forma.

Sergant nefropatine cistinoze, kūdikiams išsivysto inkstų pažeidimas, vadinamas inkstų Fanconi sindromu. Esant šiai būklei, mineralai ir kitos maistinės medžiagos nėra tinkamai absorbuojamos į kraują. Vietoj to, jie prarandami per šlapimą (šlapimą). Dėl šio maistinių medžiagų praradimo sulėtėja augimas, suminkštėja kaulai (rachitas) ir daug kitų sekinančių simptomų.

Iki 2 metų amžiaus vaiko akių ragenose gali susidaryti cistino kristalai. Šių kristalų kaupimasis ilgainiui gali sukelti per didelį jautrumą šviesai, vadinamą fotofobija. Tai gali sukelti stiprų akių skausmą ir diskomfortą. Vaikams, sergantiems nefropatine cistinoze, galiausiai reikės persodinti inkstus. Jei negydoma, iki 10 metų amžiaus išsivystys visiškas inkstų nepakankamumas. Gydomi vaikai dažnai gali išgyventi bent jau sulaukę pilnametystės ir turėti gerą gyvenimo kokybę.

Vidutinė cistinozė

Vidutinė cistinozė taip pat vadinama paauglių, nepilnamečių ar vėlyva cistinoze. Šio tipo cistinozės požymiai ir simptomai yra tokie patys kaip kūdikių cistinozės. Tačiau jie išsivysto vėliau vaikystėje ar paauglystėje. Simptomai gali būti ne tokie sunkūs ir vystytis lėčiau.

Žmonėms, sergantiems vidutine cistinoze, galiausiai reikės persodinti inkstus. Jei negydoma, visiškas inkstų nepakankamumas pasireikš nuo paauglystės vidurio iki 20 metų vidurio.

Ne nefropatinis

Ne nefropatinė cistinozė dar vadinama gerybine arba akių cistinoze. Šio tipo cistinozė pažeidžia tik jūsų akis. Cistino kristalai jūsų ragenose sukelia jautrumą šviesai (fotofobiją). Tačiau dauguma žmonių, sergančių šio tipo cistinoze, nesukelia inkstų pažeidimo ir nepatiria kitų ligos simptomų.

Amžius, kai diagnozuojama ne nefropatinė cistinozė, skiriasi dėl simptomų nebuvimo. Tačiau dažniausiai tai paveikia vidutinio amžiaus suaugusiuosius.

Kam veikia cistinozė?

Cistinozė yra genetinė liga, kuri gali turėti įtakos bet kuriam asmeniui. Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu, o tai reiškia, kad abu biologiniai tėvai turi perduoti mutavusio geno kopiją. Jei abu tėvai yra mutavusio geno nešiotojai, yra 1 iš 4 (25 %) tikimybė, kad jiems gims cistinoze sergantis vaikas.

Kaip dažnai yra cistinozė?

Cistinozė yra reta būklė. Tai įvyksta maždaug 1 iš 100 000–200 000 gimimų visame pasaulyje.

Kaip cistinozė veikia mano kūną?

Cistinozė yra lizosomų saugojimo sutrikimo tipas. Lizosomos yra jūsų ląstelių sritys, kurios skaido maistines medžiagas, įskaitant angliavandenius, baltymus ir riebalus. Kai kurie baltymai yra fermentai, kurie absorbuoja šias maistines medžiagas, kad jūsų kūnas galėtų jas naudoti. Kiti baltymai yra transporteriai. Jie iš lizosomų išneša likučius (pvz., cistiną).

Jei jums trūksta tokio transporterio, cistinas gali kauptis jūsų ląstelių lizosomose. Cistinas jūsų ląstelėse formuoja kristalus ir lėtai pažeidžia jūsų organus.

Simptomai ir priežastys

Kokie yra cistinozės simptomai?

Cistinozės simptomai ir sunkumas skiriasi priklausomai nuo pradžios ir diagnozės amžiaus.

Nefropatinės cistinozės simptomai paprastai pasireiškia nuo 6 iki 18 mėnesių amžiaus, kai atsiranda inkstų pažeidimo požymių. Šie simptomai gali būti:

• Pernelyg didelis troškulys (polidipsija).
• Gausus šlapinimasis (poliurija).
• Elektrolitų disbalansas.
• Vėmimas.
• Dehidratacija.
• Karščiavimas.

Kiti simptomai gali būti:

• Rachitas.
• Augimo vėlavimas / nesugebėjimas klestėti.
• Randuotos arba drumstos ragenos.
• Šviesos jautrumas (fotofobija).
• Regėjimo praradimas.
• Rijimo pasunkėjimas (disfagija).

Tarpinės cistinozės simptomai yra tokie patys kaip ir kūdikių cistinozės. Tačiau jie atsiranda vėliau vaikystėje arba paauglystėje ir paprastai būna ne tokie sunkūs. Kiti dažni vėlyvosios cistinozės simptomai gali būti:

• Nuovargis.
• Raumenų silpnumas.
• Miopatija.
• Žemo ūgio.
• Uždelstas brendimas.
• Nevaisingumas.

Akių cistinozė paveikia tik jūsų akių rageną, o jautrumas šviesai paprastai yra vienintelis būklės požymis. Su inkstais susijusių simptomų neatsiras.

Kas sukelia cistinozę?

Genetinės mutacijos CTNS genas sukelia cistinozę. The CTNS genas nurodo jūsų kūnui, kaip užkoduoti baltymą, vadinamą cistinozinu. Cistinozinas yra baltymas pernešėjas – jis atsakingas už aminorūgšties cistino transportavimą iš lizosomų. Lizosomos yra ląstelių skyriai, skaidantys mineralus ir kitas maistines medžiagas.

Mutacija CTNS genas sukelia cistinozino defektą. Kai yra defektas, cistinas negali išeiti iš lizosomų ir pradeda kauptis. Susiformuoja ir kaupiasi kristalai, kurie pažeidžia jūsų organų ląsteles.

Cistinozė paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad abu biologiniai tėvai turi mutavusio geno kopiją, tačiau dažniausiai jie nerodo simptomų. Abu tėvai turi perduoti mutavusio geno kopiją, kad jų vaikas paveldėtų šią būklę.

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojama cistinozė?

Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas paklaus apie jūsų simptomus ir ligos istoriją. Jie atliks fizinį egzaminą ir paprašys atlikti daugybę testų, kad nustatytų jūsų būklę.

Kokie tyrimai bus atliekami cistinozei diagnozuoti?

Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali paprašyti atlikti šiuos tyrimus cistinozei diagnozuoti:

• Kraujo tyrimas: Laboratorijos technikas paims jūsų kraujo mėginį, kad patikrintų cistino kiekį jūsų baltuosiuose kraujo kūneliuose.
• Genetinis tyrimas: Genetikas ieškos jūsų genetinių mutacijų CTNS genas.
• Šlapimo tyrimas: Šlapimo tyrimas gali patikrinti perteklinį mineralų, maistinių medžiagų, elektrolitų ir aminorūgščių praradimą.
• Akių tyrimas: Akių tyrimas gali atskleisti cistino kristalus jūsų ragenoje. Oftalmologas naudos mikroskopą, vadinamą plyšine lempa, kad žiūrėtų į jūsų akis dideliu padidinimu.

Jei esate nėščia ir jūsų šeimoje yra buvę cistinozės atvejų, jums gali būti atliktas prenatalinis tyrimas, vadinamas amniocenteze, kad išsiaiškintumėte, ar jūsų kūdikis susirgs tokia liga, jei jūs ir jūsų partneris esate pasiryžę būti nešiotojais. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali paimti ląstelių mėginį iš besivystantį vaisių supančio amniono skysčio, kad patikrintų cistino kiekį.

Teikėjai gali naudoti kitą prenatalinį testą, vadinamą chorioninio gaurelio mėginių ėmimu, kad nustatytų cistinozę. Šiuo tyrimu tiriamos ląstelės, esančios ant placentos choriono gaurelių.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydoma cistinozė?

Cisteaminas

Pirmoji cistinozės gydymo linija yra vaistas, vadinamas cisteaminu. Cisteaminas yra cistiną ardantis agentas. Tai reiškia, kad jis sumažina cistino kiekį jūsų kūno ląstelėse.

Anksti vartojamas cisteaminas gali sulėtinti inkstų pažeidimo vystymąsi ir progresavimą. Dėl to inksto transplantacijos poreikis gerokai atidėtas. Kai kurie vaikai galėjo atidėti inkstų persodinimo poreikį iki pilnametystės. Cisteaminas taip pat pagerina šia liga sergančių vaikų augimą.

Cisteaminas yra dviejų formų: Cystagon ir Procysbi. Kad būtų veiksmingas, Cystagon reikia vartoti kas šešias valandas. Procysbi, skirtas 6 metų ir vyresniems žmonėms, turi uždelsto atpalaidavimo dangą, todėl galite vartoti kas 12 valandų.

Standartinis cisteaminas negydo cistino kristalų jūsų ragenoje. Tam yra du JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinti cisteamino akių lašai: Cystaran ir Cystadrops. Šiuos lašus reikia lašinti maždaug kas valandą pabudus. Jie tirpdo ragenos kristalus ir mažina jautrumą šviesai.

Kiti gydymo būdai

Vaikams, sergantiems cistinoze, reikės kitų gydymo būdų, atsižvelgiant į jų simptomus. Fanconi sindromo gydymas apima:

• Vartokite daug skysčių ir elektrolitų, kad išvengtumėte per didelio vandens praradimo.
• Vaistai normaliai elektrolitų pusiausvyrai palaikyti.
• Vaistai, skirti ištaisyti netinkamą fosfato absorbciją į jų inkstus.

Kiti cistinozės gydymo būdai gali būti:

• Augimo hormono terapija.
• Insulinas nuo insulino priklausomam diabetui gydyti.
• Testosteronas skirtas žmonėms, kurių sėklidžių funkcija nepakankama (hipogonadizmas).
• Kalbos ir kalbos terapija.
• Genetinės konsultacijos.

Kai kuriems vaikams, turintiems maitinimosi sunkumų, gali prireikti maitinimo vamzdelio (gastronomijos vamzdelio). Šis vamzdelis naudojamas tinkamai mitybai ir vaistų skyrimui užtikrinti.

Akių cistinozės gydymas taip pat gali apimti:

• Vengti ryškios šviesos.
• Nešioti akinius nuo saulės.
• Sutepti akis.
• Retais atvejais gali prireikti ragenos persodinimo.

Inkstų transplantacija

Nepaisant ankstyvos diagnozės ir gydymo, žmonėms, sergantiems nefropatine ir tarpine cistinoze, ilgainiui išsivystys inkstų nepakankamumas. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas pirmiausia gali gydyti inkstų nepakankamumą dializės būdu. Dializės aparatas atlieka kai kurias jūsų inkstų funkcijas. Jis filtruoja atliekas iš jūsų kraujo ir padeda palaikyti tinkamą tam tikrų cheminių medžiagų kiekį jūsų organizme. Tačiau inkstų nepakankamumas nėra grįžtamas ir galiausiai jums reikės persodinti inkstą.

Inkstų persodinimas buvo labai veiksmingas žmonėms, sergantiems cistinoze. Cistinas nesikaupia paaukotame inkste. Tačiau cistinas vis tiek gali kauptis kituose jūsų kūno organuose. Dėl šios priežasties vis tiek turėsite vartoti vaistus visą gyvenimą.

Gydymo komplikacijos / šalutinis poveikis

Vaistas cisteaminas kvepia ir yra nemalonaus skonio. Dėl šios priežasties kai kuriems žmonėms, vartojant vaistus, gali pasireikšti pykinimas, vėmimas ir rėmuo. Cisteaminas taip pat gali sukelti per didelę skrandžio rūgšties gamybą. Kai kurie žmonės vartoja protonų siurblio inhibitorius, kad sumažintų skrandžio rūgšties gamybą. Tai gali padėti pagerinti jų virškinimo trakto simptomus. Cisteaminas taip pat gali sukelti blogą burnos kvapą (halitozę) ir blogą prakaito kvapą.

Prevencija

Kaip galiu išvengti cistinozės?

Jūs negalite išvengti cistinozės, nes tai yra genetinė būklė. Jei esate nėščia arba planuojate pastoti, galite apsvarstyti galimybę atlikti genetinius tyrimus, kad sužinotumėte apie riziką susilaukti kūdikio su šia liga.

Perspektyva / Prognozė

Kokia yra cistinoze sergančio žmogaus gyvenimo trukmė?

Vienu metu mažiems vaikams nefropatinė cistinozė buvo mirtina. Šiandien, vystantis cisteaminui ir tobulėjant inkstų transplantacijai, cistinoze sergančių žmonių gyvenimo trukmė siekia toli nuo pilnametystės. Kai kurie žmonės gyvena daugiau nei 50 metų.

Ko galiu tikėtis, jei sergu cistinoze?

Labai svarbu anksti diagnozuoti cistinozę. Tinkamai gydydami galite sulėtinti ligos progresavimą. Negydant cistinoze sergantiems vaikams iki 10 metų išsivystys inkstų nepakankamumas. Net ir gydant, daugeliui vaikų inkstų nepakankamumas išsivysto vėlesnėje vaikystėje ar paauglystėje. Tam reikės dializės ir galiausiai inksto transplantacijos.

Jei vartojate cisteaminą, turėtumėte jį vartoti visą gyvenimą. Tyrimai rodo, kad tai gali užkirsti kelią daugeliui vėlyvų cistinozės komplikacijų, kurios nepažeidžia jūsų inkstų.

Cistinozė yra genetinė būklė, galinti sukelti daugybę simptomų. Ankstyva diagnozė ir savalaikis gydymas gali sulėtinti ligos progresavimą. Tai, kas kadaise buvo mirtina mažų vaikų būklė, dabar gydoma vaistais. Net ir vartojant vaistus, cistinoze sergantys žmonės galiausiai susirgs inkstų nepakankamumu ir jiems reikės persodinti inkstus. Tačiau žmonės, sergantys šia liga, vis dar gerai gyvena sulaukę pilnametystės.

Nors cistinozė yra rimta ir reikalaujanti nuolatinio dėmesio liga, svarbu žinoti, kad laiku diagnozavus ir teisingai gydant, vaikų gyvenimo kokybė gali būti ženkliai pagerinta. Per savo praktiką mačiau, kaip teisingai parinktas gydymas ir šeimos palaikymas padeda vaikams su cistinoze gyventi pilnavertį ir laimingą gyvenimą.