CAR T-ląstelių terapija: kas tai yra ir kaip tai veikia

CAR T-ląstelių terapija yra revoliucinis gydymo būdas, kuris pasižymi pažangiomis mokslinėmis technologijomis. Ši nauja terapija suteikia galimybę kovoti su vėžiu, kuris anksčiau buvo laikomas neįveikiama liga. Jos veikimo principas yra paprastas – paciento ląstelės yra modifikuojamos, kad galėtų atpažinti ir pašalinti kenksmingas ląsteles organizme. Tai ne tik nauja pramonės revoliucija medicinos srityje, bet ir vilties šaltinis milijonams žmonių visame pasaulyje.

Apžvalga

CAR T ląstelių vėžio gydymas.

Kas yra CAR T-ląstelių terapija?

Chimerinio antigeno receptorių (CAR) T-ląstelių terapija yra tam tikros rūšies kraujo vėžio imunoterapijos rūšis. Jis veikia paversdamas T-limfocitus (T-ląsteles) efektyvesnėmis kovos su vėžiu mašinomis. Taikydami CAR T-ląstelių terapiją, sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai į jūsų T ląsteles įveda naują geną, kuris pakeičia jūsų ląsteles, kad jos galėtų labiau aptikti ir sunaikinti vėžines ląsteles. Kai kuriais atvejais CAR T ląstelių terapija gali išgydyti kraujo vėžį. Kitais atvejais tai padeda žmonėms, sergantiems tam tikrais kraujo vėžiu, gyventi ilgiau.

Kokias sąlygas galima gydyti CAR T ląstelių terapija?

Šiuo metu CAR T-ląstelių terapija yra galimybė gydyti kai kuriuos kraujo vėžius, kai kiti gydymo būdai nėra veiksmingi arba būklė atsinaujina. Šie kraujo vėžio tipai apima:

• Ūminė B ląstelių limfoblastinė leukemija (ALL).
• Difuzinė didelių B ląstelių limfoma.
• Folikulinė limfoma.
• Aukšto laipsnio B ląstelių limfoma.
• Mantijos ląstelių limfoma
• Daugybinė mieloma.
• Pirminė tarpuplaučio didelių B ląstelių limfoma.

Kaip veikia CAR T-ląstelių terapija?

Norint suprasti, kaip veikia CAR T-ląstelių terapija, gali padėti daugiau sužinoti apie T-ląsteles, kurios yra baltieji kraujo kūneliai jūsų imuninėje sistemoje. Jūsų imuninė sistema stebi, ar jūsų organizme nėra įsibrovėlių, įskaitant vėžį, sekdama baltymus, vadinamus antigenais, įsibrovėlių ląstelių paviršiuje.

Jūsų T ląstelės turi savo paviršiaus baltymus, vadinamus receptoriais. Šie receptoriai gali atpažinti ląsteles, kuriose yra nenormalių antigenų. T ląstelės veikia kaip nenormalių ląstelių stebėjimo sistema, suaktyvėjusios, kai receptorius atpažįsta nenormalią ląstelę. Suaktyvinta T ląstelė pradeda veikti, sunaikindama nenormalias ląsteles ir suaktyvindama kitas imuninės sistemos dalis, kad padėtų rasti ir sunaikinti nenormalias ląsteles.

Tačiau jūsų T ląstelių receptoriai ne visada aptinka vėžines ląsteles. Įveskite CAR T ląsteles, savo T ląsteles, kurios yra pakeistos taip, kad atpažintų specifinį antigeną vėžio ląstelių paviršiuje. Mokslininkai keičia jūsų T ląsteles, pridėdami laboratorijoje pagamintą chimerinio antigeno receptoriaus geną. Tada jie skatina naujas CAR T ląsteles augti ir daugintis, kol jų pakanka veiksmingai nukreipti vėžines ląsteles.

Patekę į jūsų kraują, CAR T ląstelių receptoriai aptinka ir sunaikina vėžines ląsteles. Ląstelės taip pat nuolat dauginasi, todėl jūs turite ilgalaikį CAR T-ląstelių tiekimą, nukreiptą į jūsų vėžio ląsteles. Dėl šios ilgalaikės pasiūlos mokslininkai ir sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai CAR T-ląstelių terapiją vadina „gyvu vaistu“.

Ar yra CAR T ląstelių terapijos tam tikrų tipų kraujo vėžiui gydyti?

Taip, yra. Šiuo metu JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino šešis CAR T ląstelių terapijos būdus, skirtus tam tikroms kraujo vėžio rūšims gydyti. Šios terapijos yra:

• Tisagenlecleucel (Kymriah®), skirtas ūminei limfoblastinei leukemijai gydyti vaikams ir jauniems suaugusiems.
• Brexucabtagene autoleucelis (Tecartus®), skirtas mantijos ląstelių limfomai gydyti.
• Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®), skirtas kelių tipų B ląstelių limfomoms gydyti.
• Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi®), skirtas difuzinei didelių B ląstelių limfomai gydyti.
• Idecabtagene vicleucel (Abecma®) ir ciltacabtagene autoleucel (Carviykti®) daugybinei mielomai gydyti.

Procedūros detalės

Kas nutinka prieš pradedant gydymą CAR T-ląstelėmis?

Pirma, jūs dovanojate baltuosius kraujo kūnelius taikydami procedūrą, vadinamą leukafereze. Leukoferezės metu aparatas paima dalį jūsų kraujo, išskiria baltuosius kraujo kūnelius, o likusį kraują grąžina į jūsų kūną. Paprastai jūsų paslaugų teikėjai įdeda centrinę veną kateterį, kad pašalintų ir grąžintų kraują.

Tada jūsų baltieji kraujo kūneliai greitai perkeliami į įrenginį, kur mokslininkai jūsų ląsteles pavers CAR T ląstelėmis. Šis procesas gali trukti nuo trijų iki šešių savaičių.

Priklausomai nuo jūsų situacijos, jums gali būti taikoma chemoterapija arba spindulinė terapija po leukaferezės, bet prieš jums gaunant CAR T-ląsteles. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali vadinti šią jungiamąją terapiją. Šie gydymo būdai valdo kraujo vėžį tiek, kiek reikia, kad susidarytų ir užaugtų pakankamai CAR T-ląstelių jūsų būklei gydyti.

Kai ateis laikas gauti naujas ląsteles, jums bus taikoma limfodepletizuojanti chemoterapija. Šis gydymas neleidžia jūsų kūnui atmesti CAR T ląstelių.

Kas nutinka CAR T ląstelių terapijos metu?

Tikrasis gydymas apima CAR T ląstelių gavimą infuzijos būdu. CAR T-ląstelių infuzija trunka nuo 5 iki 30 minučių ir atliekama per intraveninę liniją (IV). Procedūros metu gali tekti likti ligoninėje. Infuzijos procesas yra kaip kraujo perpylimas:

1. CAR T ląstelės laikomos medicininiame maišelyje, kol jų prireiks.
2. Jūsų ląstelių terapijos slaugytoja prijungia maišelį su CAR T-ląstelėmis prie intraveninės linijos.
3. Naujos ląstelės patenka į jūsų kraują.

Kas atsitinka po CAR T-ląstelių terapijos?

Šis gydymas gali sukelti rimtų šalutinių poveikių, todėl jūsų paslaugų teikėjas gali rekomenduoti iškart po gydymo likti ligoninėje. Priklausomai nuo jūsų situacijos, įskaitant šalutinį poveikį, jums gali tekti likti ligoninėje nuo septynių iki dešimties dienų. Po to pirmą mėnesį po gydymo turėtumėte būti arčiau savo gydymo centro. Jums taip pat reikės:

• Kas nors su jumis 24 valandas per parą, jei pasireikštų šalutinis poveikis.
• Kas nors už jus vairuos du mėnesius po to, kai gausite T ląstelių.

Koks yra CAR T-ląstelių terapijos šalutinis poveikis?

Du dažniausiai pasitaikantys šalutiniai poveikiai yra citokinų išsiskyrimo sindromas ir neurologinės problemos. Citokinų išsiskyrimo sindromas yra uždegiminis sindromas, sukeliantis simptomus, įskaitant:

• Dusulys (dusulys).
• Karščiavimas.
• Žemas kraujo spaudimas.
• Širdies ar plaučių problemos, bet tai labai retai.

CAR T-ląstelių terapijos neurologinės problemos gali apimti:

• Afazija (sunku kalbėti).
• Balanso problemos.
• Sumišimas.
• Disgrafija (sunku rašyti).
• Galvos skausmas.
• Priepuoliai.
• Drebulys ar trūkčiojimas.

Kitas galimas šalutinis poveikis yra:

• Alerginė reakcija infuzijos metu.
• Nuovargis.
• Lengviau nei įprastai atsiranda mėlynių arba kraujavimas.
• Hipokalemija (mažas kalio kiekis).
• Hiponatremija (mažas natrio kiekis).
• Padidėjusi infekcijos rizika.

Rizika / nauda

Kokie yra CAR T-ląstelių terapijos pranašumai?

CAR T-ląstelių terapija yra naujesnis būdas gydyti kai kurias kraujo vėžio rūšis, kai kiti gydymo būdai neveiksmingi arba kai vėžys atsinaujina (pasikartoja). Kartais CAR T-ląstelių terapija gali išgydyti tam tikras kraujo vėžio rūšis. Dažnai tai padeda žmonėms gyventi ilgiau.

Kiek sėkmingas šis gydymas?

2020 m. atliktame tyrime buvo stebimi vaikai, gydomi nuo ūminės limfoblastinės leukemijos. Daugiau nei 85 % vaikų buvo visiška remisija iškart po gydymo CAR T ląstelėmis, o 60 % šių vaikų vėžio nebuvo susirgę praėjus 12 mėnesių po gydymo. Kita vertus, CAR T-ląstelių terapijos tyrimų analizė padarė išvadą, kad nemaža dalis žmonių CAR T-ląstelių terapija nebuvo jų būklės išgydymas.

Kada skambinti gydytojui

Kada turėčiau skambinti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui?

CAR T-ląstelių terapijos šalutinis poveikis gali būti pavojingas gyvybei, ypač citokinų išsiskyrimo sindromas ir kai kurios neurologinės problemos. Prieš išvykdami iš ligoninės, būtinai paklauskite savo paslaugų teikėjo apie simptomus, kurie gali būti rimtų problemų požymiai. Pavyzdžiui, užsitęsę citokinų išsiskyrimo sindromo simptomai, tokie kaip karščiavimas, šaltkrėtis, galvos skausmas ir pykinimas, gali būti priežastis nedelsiant paskambinti savo paslaugų teikėjui arba kreiptis į greitosios pagalbos skyrių.

Pastaba iš Klivlando klinikos

CAR T-ląstelių terapija ir toliau teikia viltį daugeliui kraujo vėžiu sergančių žmonių. Kai kuriems žmonėms CAR T ląstelių terapija yra viltis gyventi ilgiau, kai kiti gydymo būdai nėra veiksmingi arba atsinaujina kraujo vėžys. Kitiems gydymas suteikia vilties pasveikti. Šis gydymas sparčiai keičia tai, kaip sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai gydo vėžį.

Nuo 2017 m. FDA patvirtino CAR T ląstelių terapiją. Tyrėjai prižiūri daugiau nei 1000 klinikinių tyrimų, kad išbandytų galimus CAR T ląstelių vaistus. Jei sergate kraujo vėžiu, paklauskite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo, ar šis gydymas yra galimybė. Jei sergate kitos rūšies vėžiu, paklauskite savo paslaugų teikėjų apie dalyvavimą klinikiniame tyrime.

Car T-ląstelių terapija yra nauja ir inovatyvi gydymo forma vėžiu sergantiems pacientams. Ši terapija išnaudoja paciento T-ląsteles, modifikuodamas jas, kad jos būtų pajėgios atpažinti ir naikinti vėžinius ląsteles organizme. Tai suteikia naują vilčių šviesą tiems, kuriems tradiciniai gydymo būdai nebuvo efektyvūs. Nepaisant kai kurių iššūkių ir šalutinio poveikio, Car T-ląstelių terapija turi didelį potencialą revoliucingai pakeisti vėžio gydymo būdus ateityje. Tai įdomi ir perspektyvi kryptis medicinos srityje.