Biomarkerio tyrimas dėl cholangiokarcinomos

Sveiki! Jau daug metų dirbu gydytoju Lietuvoje ir per tą laiką teko susidurti su daugybe sudėtingų ligų, tarp jų ir cholangiokarcinoma. Šiandien noriu pakalbėti apie biomarkerio tyrimus, kurie gali padėti anksti diagnozuoti šią klastingą ligą ir suteikti pacientams didesnę galimybę pasveikti.

Vėžys yra sudėtinga būklė, kurią reikia gydyti. Kai kurie žmonės į tam tikrus gydymo būdus reaguoja geriau nei kiti, todėl didžioji jūsų gydymo dalis priklauso nuo to, kada jums buvo diagnozuota, iš kur atsirado jūsų vėžys ir kaip toli vėžys išplito.

Kai pradedame kalbėti apie retas ar agresyvias vėžio formas, tokias kaip cholangiokarcinoma (tulžies latakų vėžys), tai ypač aktualu – vis dar daug ko nežinome, ir gali būti sunku rasti klaidingą informaciją.

Tačiau naudojant molekulinį profiliavimą (taip pat žinomą kaip biožymenų testavimą), taip pat vykstančius tyrimus ir klinikinius tyrimus, atrasti jums tinkamą gydymą tampa vis lengviau.

Onkologė Suneel Kamath, MD, paaiškina, kaip veikia molekulinis profiliavimas ir kodėl galbūt norėsite dalyvauti klinikiniame tyrime.

Kas yra molekulinis profiliavimas?

Jūsų kūno ląstelės labai skiriasi viena nuo kitos, priklausomai nuo ląstelių tipo. Jūsų inkstų ląstelės yra sudarytos iš skirtingų molekulių nei jūsų odos ląstelės. Jūsų kraujo ląstelės skiriasi nuo smegenų ląstelių ir pan. Šie skirtumai taip pat atsiranda vėžio ląstelėse, ir kiekvienas vėžio tipas turės skirtingą konfigūraciją nuo kito vėžio. Taip gydytojai gali pasakyti, kad cholangiokarcinoma skiriasi nuo kepenų vėžio net tada, kai yra tulžies latakų vėžio ląstelės viduje jūsų kepenų.

„Kepenų vėžys prasideda nuo tikrųjų kepenų ląstelių, vadinamų hepatocitais“, – sako daktaras Kamathas. „Cholangiokarcinoma yra vėžys, atsirandantis iš tulžies latakų ląstelių, ir šios ląstelės yra tame pačiame organe kaip ir kepenų vėžio ląstelės. Jie yra šalia vienas kito mikroskopiniu mastu.

Yra skirtingos molekulės, vadinamos biomarkeriais (arba biologiniais žymenimis), kurios išskiria kiekvieną ląstelę nuo kitos. Šiuos biomarkerius galima išmatuoti audiniuose, kraujyje ir kituose kūno skysčiuose atliekant molekulinio profiliavimo procesą (taip pat žinomą kaip biomarkerių testavimas arba genomo sekos nustatymas). Kad molekulinis profiliavimas veiktų, gydytojai turi paimti mėginius iš jūsų naviko ar vėžio kilmės vietos. Tai dažnai atliekama naudojant biopsiją. Gydytojai gali tai padaryti, nustatydami pradinę diagnozę per audinių biopsiją. Arba jie gali atlikti skystą biopsiją (kraujo tyrimą), kad nustatytų tai, kas vadinama DNR be ląstelių arba cirkuliuojančio naviko DNR. Tai DNR, kurią vėžys išskiria į jūsų kraują. Šio tipo tyrimai gali būti atliekami dėl kelių skirtingų vėžio tipų.

Yra trys biologinių žymenų klasės, ir kiekviena klasė gydytojams pateikia skirtingą informaciją apie jų tiriamą vėžį:

• Diagnostiniai biomarkeriai pasakyti, ar sergate vėžiu ir iš kur jis kilęs. Šie biologiniai žymenys yra tai, kaip gydytojai galėjo naudoti Galleri testą, kad vienu paprastu kraujo tyrimu užfiksuotų daugiau nei 50 vėžio rūšių.
• Prognostiniai biomarkeriai papasakoti, kiek vidutiniškai žmonės gyvena su tos rūšies ir stadijos vėžiu, koks blogas bus jūsų vėžys ir kokia tikimybė, kad vėžys atsinaujins, kai baigsite gydymą.
• Nuspėjamieji biomarkeriai papasakoti, kurie gydymo būdai gali būti tinkamiausi jūsų konkrečiam vėžiui jūsų konkrečioje situacijoje.

„Biologinių žymenų testavimas yra mūsų strategija, skirta ieškoti kažko, kas būtų potencialiai pritaikyta už mūsų standartinių gydymo būdų, tokių kaip chemoterapija ar imunoterapija, kuri dažnai skiriama visiems pacientams, nepaisant konkrečių biologinių žymenų“, – sako dr. Kamath.

Kaip molekulinis profiliavimas lemia jūsų priežiūros standartą?

Visi skirtingi. Kai kuriems žmonėms chemoterapija gali būti tikrai veiksminga. Kitiems geriau veiks chemoterapijos ir imunoterapijos derinys. O kitiems tikslinės terapijos skirtos tam, kad būtų nukreiptos į specifines genetines mutacijas, esančias vėžinėse ląstelėse, siekiant sumažinti žalą kitoms sveikoms jūsų kūno ląstelėms.

Apie 30% žmonių, sergančių cholangiokarcinoma, turi žinomą biologinį žymenį, o tai reiškia, kad apie 30% žmonių, sergančių cholangiokarcinoma, yra tiesioginis kelias į tikslinį gydymą.

„Cholangiokarcinomos atveju yra nemažai genų, kuriuos radome bėgant metams“, – pažymi dr. Kamath. „Ieškome specifinių genetinių ar genominių taikinių. Yra sukurti atskiri vaistai, galintys nukreipti tas tikslias mutacijas.

Šiuo metu yra trys JAV maisto ir vaistų (FDA) patvirtintos tikslinės terapijos, skirtos žmonėms, NTRK, FGFR ir infigratinibas genų mutacijos. Taip pat yra trys biomarkeriai, kurie gerai reaguoja į imunoterapiją.

„Genetinė mutacija, žinoma kaip mikrosatelito nestabilumas (arba MSI-H/dMMR), yra tikrai jautri imunoterapijai“, – aiškina dr. Kamath. „Ta konkreti mutacija arba biomarkeris yra tik 1–2% žmonių, sergančių cholangiokarcinoma, tačiau tai svarbu tiems, kurie ja serga. Didelė naviko mutacijų našta (TMB) yra dar vienas biomarkeris, galintis rodyti didesnį jautrumą imunoterapijai. PD-L1, kuris yra įprastas kitų vėžio formų imunoterapijos biomarkeris, yra mažiau įrodyta kaip cholangiokarcinomos biomarkeris. Laikui bėgant vis daugiau sužinome apie kitus tikslus.

Ką daryti, jei neturite jokių žinomų biologinių žymenų?

Žinoma, yra tikimybė, kad galbūt neturėsite jokių žinomų biologinių žymenų, kurie praneštų gydytojams, koks gydymas bus veiksmingiausias.

„Jei neturite jokių biologinių žymenų, tai automatiškai nereiškia, kad jums seksis dar blogiau“, – teigia daktaras Kamathas. „Jei neturime vaisto, būdingo genui, kuris tikrai gerai veikia, gali būti, kad rezultatai gali būti ne tokie geri. Tačiau biomarkerio neturėjimas nebūtinai reiškia, kad navikas yra agresyvesnis arba nėra jokių gydymo galimybių. Tokiais atvejais naudotume standartines gydymo galimybes, tokias kaip chemoterapija, imunoterapija arba abiejų derinys.

Nepriklausomai nuo rezultato, dalyvavimas molekulinio profiliavimo ar biomarkerių testuose yra labai svarbus norint suprasti savo diagnozę ir tai, kas įmanoma. Su kiekvienu atliktu tyrimu gydytojai toliau sužino daugiau apie vėžio pobūdį, kaip jis plinta ir kaip sustabdyti jo plitimą.

„Jei žmonės nori įsitikinti, kad jie nepalieka nė vieno akmens, biologinių žymenų tyrimas yra tikrai svarbus, nes niekada nerandame nieko, ko neieškotume“, – sako dr. Kamath.

Ar turėtumėte dalyvauti klinikiniame tyrime?

Vienas dalykas, kurį galbūt norėsite apsvarstyti, ypač jei turite specifinių biologinių žymenų, yra galimybė dalyvauti klinikiniame tyrime, kuriame gydytojai gali jus gydyti naujomis, pažangiausiomis terapijomis, kurios gali turėti geresnių rezultatų nei esami vaistai.

Ir jei nerimaujate dėl dalyvavimo tyrime, kuriame kai kuriems žmonėms skiriamas placebas arba visai negydoma, jums nereikia jaudintis, kai dalyvaujate klinikiniame vėžio tyrime: visiems, dalyvaujantiems klinikiniame vėžio tyrime, suteikiamas bent standartas. gydymo, kurį jie būtų gavę, jei iš pradžių nebūtų prisijungę prie tyrimo. Daugelis taip pat gaus naują klinikinio tyrimo vaistą, kuris galėtų būti veiksmingesnis prieš jų vėžį.

„Visi šie vaistai užtrunka kelerius metus nuo tada, kai jie pirmą kartą buvo pagaminti arba identifikuoti, kad būtų patvirtinti FDA“, – sako dr. Kamath. „Klinikinis tyrimas yra būdas gauti prieigą prie šių gydymo būdų, kol kiti žmonės negalės. Daug kartų jie yra daug veiksmingesni už esamus standartinius gydymo būdus.

Dr. Kamath šiuo metu bando klinikinį tyrimą, kurio metu tiriamas konkretaus vaisto veiksmingumas. FGFR2 pacientams, sergantiems cholangiokarcinoma ir kitais navikais. FGFR2 yra specifinis genas, priklausantis FGFR šeima. Dabartiniai FDA patvirtinti vaistai yra skirti visam FGFR šeima, o tai gali sukelti nereikalingą šalutinį poveikį. Tačiau jei Dr. Kamath klinikinis tyrimas bus sėkmingas, jis gali atskleisti naują, potencialiai veiksmingesnį tikslinį gydymą žmonėms, kurie turi specifinių FGFR2 mutacija – maždaug 10–15 % žmonių, sergančių cholangiokarcinoma.

„Aš raginčiau visus, sergančius cholangiokarcinoma, atlikti biomarkerio tyrimus, kurie padėtų individualizuoti jų priežiūrą pagal jų specifinę būklę“, – sako dr. Kamath.

Nors biomarkerio tyrimai dėl cholangiokarcinomos dar nėra tobuli, jie suteikia vilties anksčiau diagnozuoti šią klastingą ligą. Kaip gydytojas, nuolat stebiu šios srities pažangą ir tikiuosi, kad netrukus turėsime dar efektyvesnių įrankių, padėsiančių išgelbėti daugiau gyvybių.