Alfa-1 antitripsino trūkumas: priežastys, simptomai ir gydymas

Sveiki! Esu patyręs gydytojas, daugelį metų dirbantis Lietuvoje, ir šiandien noriu pakalbėti apie alfa-1 antitripsino trūkumą. Tai reta genetinė liga, galinti sukelti plaučių ir kepenų problemas. Šiame straipsnyje aptarsime šios ligos priežastis, simptomus ir gydymo galimybes, kad geriau suprastumėte, kas tai yra ir kaip ją valdyti.

Alfa-1 antitripsino trūkumas yra genetinė būklė, galinti sukelti plaučių ir kepenų pažeidimą. Plaučių simptomai paprastai yra panašūs į emfizemą, įskaitant lėtinį kosulį, dusulį ir švokštimą. Gydymas gali sumažinti plaučių pažeidimo riziką. Nerūkyti yra geriausias būdas sumažinti rimtų komplikacijų riziką.

Apžvalga

Kas yra alfa-1 antitripsino trūkumas?

Alfa-1 antitripsino trūkumas (kartais tiesiog vadinamas „Alfa-1”) yra paveldimas genetinis sutrikimas, dėl kurio sumažėja baltymo (AAT), kuris apsaugo jūsų plaučius, kiekis. Alfa-1 padidina riziką susirgti tam tikromis ligomis, įskaitant emfizemą (pažeistus oro maišelius plaučiuose), cirozę (kepenų randus) ir pannikulitą (nedažną odos būklę). Kai kurios iš šių sąlygų gali būti pavojingos gyvybei.

Alfa-1 kartais vadinama „genetine LOPL“ arba „genetine emfizema“.

Kam veikia alfa-1?

Alfa-1 antitripsino trūkumas paveikia žmones, kurie turi dvi kopijas SERPINA1 genas, kuris sukuria nenormalų alfa-1 baltymo tipą. Genai yra nurodymai, kaip jūsų kūnas turi veikti.

Dėl šių genų pokyčių jūsų organizme gali būti mažas AAT kiekis arba jo nėra plaučiuose ir, priklausomai nuo pokyčių, AAT kaupimasis kepenyse. Bet kuris iš šių pokyčių gali sukelti sveikatos problemų. Žmonėms, turintiems vieną nenormalią geno kopiją ir vieną normalią kopiją (vadinamus Alfa-1 nešiotojais), taip pat gali pasireikšti simptomai ir jiems kyla didesnė plaučių pažeidimo rizika, ypač jei jie rūko.

Kaip dažnai yra alfa-1?

Alfa-1 yra vienas iš labiausiai paplitusių genetinių sutrikimų tarp tų, kurių protėviai yra europiečiai, tačiau jis nedažnas ne europietiškos kilmės žmonėms. Vienas iš 25 europiečių kilmės žmonių turi bent vieną nenormalią alfa-1 geno kopiją. 1 iš 3500 žmonių JAV abu AAT genai yra nenormalūs, todėl jiems kyla rimtų organų pažeidimų pavojus. Maždaug 75% žmonių, kurių du genai neveikia, galiausiai susidurs su plaučių funkcijos sutrikimais.

Kaip alfa-1 trūkumas veikia mano plaučius ir kepenis?

Alfa-1 antitripsinas (AAT) yra baltymas, kuris susidaro kepenyse ir per kraują patenka į plaučius. Tai fermento, vadinamo neutrofilų elastaze, „išjungimo jungiklis“. Neutrofilų elastazė yra svarbi kovojant su infekcijomis plaučiuose, tačiau ji taip pat gali sunaikinti sveiką plaučių audinį. Kai elastazė turi laiko padėti kovoti su infekcija, AAT ją išjungia (slopina), kad nepažeistų jūsų plaučių.

Jei dėl genų mutacijos sumažėja AAT kiekis arba susidaro neteisingai suformuotas AAT, jūsų plaučiuose neužteks elastazės, kuri pradės skaidyti baltymą elastiną plaučiuose. Elastinas suteikia jėgų mažiems jūsų plaučių oro maišeliams (alveolėms) ir leidžia jiems ištempti bei susitraukti, kaip guminė juosta. Be jo jūsų alveolės praranda savo formą ir tampa lanksčios. Dėl to jūs negalite tinkamai kvėpuoti ar gauti deguonies. Tai būklė, vadinama emfizema.

Genų mutacijos, kurios keičia AAT formą, neleidžia jam išeiti iš jūsų kepenų. Jis kaupiasi ten ir gali sukelti randus. Kadangi jis negali išeiti iš jūsų kepenų, jis negali patekti į jūsų kraują ir plaučius.

Ar alfa-1 yra mirtina liga?

Alfa-1 nebūtinai yra mirtina liga. Daugelis žmonių, sergančių alfa-1, ypač jei jie nerūko, gali gyventi įprastą gyvenimą.

Simptomai ir priežastys

Kokie yra alfa-1 antitripsino trūkumo simptomai?

Alfa-1 sukeltos plaučių ligos simptomai yra panašūs į lėtinę obstrukcinę plaučių ligą (LOPL). Plaučių simptomai paprastai prasideda nuo 30 iki 50 metų ir apima:

• Dusulys (dusulys), ypač mankštos ar fizinio krūvio metu.
• Švilpimas, kai kvėpuojate (švokštimas).
• Lėtinis kosulys, dažnai su gleivėmis.
• Ekstremalus nuovargis.
• Dažnas krūtinės peršalimas.

Maždaug 10% kūdikių ir 15% suaugusiųjų, sergančių alfa-1, suserga kepenų liga. Kepenų ligos požymiai ir simptomai gali būti:

• Odos ir akių pageltimas (gelta).
• Niežtinti oda.
• Jūsų kojų ar pilvo patinimas (ascitas).
• Išmesti kraują.

Retai pirmieji alfa-1 simptomai yra skausmingi, raudoni odos iškilimai (panikulitas). Jie gali judėti ant jūsų kūno ir atsidaryti, ištekėti skysčių ar pūlių.

Kas sukelia alfa-1 antitripsino trūkumą?

Kiekvienas turi du genų rinkinius (instrukcijas, kaip veikia jūsų kūnas), po vieną iš kiekvieno iš tėvų. Kaip ir šių nurodymų skirtumai gali nustatyti jūsų akių ar plaukų spalvą, jie taip pat gali pakeisti jūsų kūno funkcionavimą. Specifinio geno skirtumai (mutacijos) sukelia Alfa-1 antitripsino trūkumą.

The SERPINA1 genas gamina baltymą, vadinamą alfa-1 antitripsinu (AAT), kuris apsaugo jūsų plaučius nuo pažeidimo, kurį sukelia kitas baltymas jūsų organizme (neutrofilų elastazė, kuri atakuoja jūsų plaučių infekcijas). Yra daug SERPINA1 mutacijų, kurios gali pakeisti tai, kaip jūsų kūnas gamina AAT. Kai kurie liepia jūsų kūnui gaminti mažiau AAT, kiti liepia kūnui jo nedaryti, o kai kurie sukelia netinkamą AAT formavimąsi, kad nepatektų į plaučius. Bet kuri iš jų gali sukelti jūsų plaučiuose per mažai AAT, kad juos apsaugotumėte.

Jei abi jūsų kopijos SERPINA1 genas turi mutacijų, turite alfa-1 antitripsino trūkumą. Priklausomai nuo nenormalių genų tipų, plaučių simptomų atsiradimo tikimybė yra 75%. Jei turite mutaciją tik vienoje iš jūsų geno (nešiotojo) kopijų, jūsų kūnas paprastai gali pagaminti pakankamai veikiančių AAT, kad apsaugotų jūsų plaučius. Jums vis dar yra padidėjusi plaučių pažeidimo rizika ir ilgainiui gali atsirasti simptomų, ypač jei rūkote.

Alfa-1 paveldėjimas

Nenormalių alfa-1 genų nešiotojai gali perduoti mutaciją savo vaikams. Jei abu tėvai yra nešiotojai, jų vaikai turi 25% tikimybę turėti du nenormalius genus ir 50% galimybę būti nešiotojais (viena nenormali kopija ir viena normali kopija). Kadangi abu genai prisideda prie to, kaip sukuriate AAT, o ne vienas yra dominuojantis, sakoma, kad alfa-1 antitripsino trūkumas turi kodominuojantį paveldėjimą.

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojamas alfa-1 antitripsino trūkumas?

Teikėjas diagnozuoja alfa-1 atlikdamas kraujo tyrimus. Kadangi jai būdingi kitų ligų simptomai, kartais alfa-1 diagnozė gali užtrukti ilgai. Jums gali būti atliktas Alfa-1 tyrimas, jei turite kepenų simptomų arba jei jums buvo diagnozuota LOPL. Testai ir procedūros, kurias gali atlikti jūsų paslaugų teikėjas, apima:

• Kraujo tyrimai. Teikėjas paima jūsų kraujo mėginį, kad išmatuotų jūsų AAT lygį ir suprastų, kaip gerai veikia jūsų kepenys. Jei turite žemą AAT lygį, jie atliks genetinius tyrimus, kad nustatytų genų skirtumus, susijusius su alfa-1.
• Vaizdavimas. Rentgeno spinduliai ir kompiuterinės tomografijos tyrimai gali parodyti alfa-1 požymius plaučiuose ir atmesti kitas sąlygas. Šie testai gali parodyti bet kokios žalos vietą ir jos sunkumą.
• Plaučių funkcijos tyrimai. Šie testai negali diagnozuoti alfa-1, tačiau jie gali pasakyti jūsų paslaugų teikėjui, kaip gerai veikia jūsų plaučiai. Jie dažnai apima kvėpavimą į aparatą, kuris matuoja jūsų plaučių funkciją.
• Kepenų ultragarsas arba elastografija. Jei jūsų paslaugų teikėjas įtaria kepenų problemų, jie gali atlikti kepenų ultragarsą arba elastografinį ultragarsą (FibroScan®), kad pamatytų, ar nėra randų.
• Kepenų biopsija. Jei turite kepenų pažeidimą, jūsų paslaugų teikėjas gali paimti nedidelį audinio mėginį (biopsiją) iš jūsų kepenų, kad nustatytų, koks sunkus pažeidimas.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydoma alfa-1?

Tiems, kurie serga Alfa-1 plaučių ligomis, jūsų paslaugų teikėjas gali gydyti LOPL vaistais ir terapijos priemonėmis, pvz., bronchus plečiančiais vaistais ir plaučių reabilitacija. Jei turite emfizemą dėl labai mažo alfa-1 kiekio kraujyje, jie gali rekomenduoti augmentacinę terapiją. Augmentacinė terapija suteikia normalią alfa-1, surinktą ir išgrynintą iš kraujo donorų, per IV. Augmentacijos terapija gali sulėtinti emfizemos progresavimą.

Jei alfa-1 paveikia jūsų kepenis, jūsų paslaugų teikėjas gali gydyti kai kuriuos simptomus, tačiau tik kepenų persodinimas gali išgydyti alfa-1 atkuriant normalią AAT gamybą.

Nerūkant ir negeriant, sumažėja plaučių ir kepenų pažeidimo dėl alfa-1 rizika. Norint išvengti virusinio hepatito ir pneumonijos, rekomenduojama pasiskiepyti.

Kokie vaistai/gydymas vartojami?

Priklausomai nuo to, kur alfa-1 paveikia jus, gydymo parinktys gali apimti:

• Augmentacijos terapija. Jūsų paslaugų teikėjas gali padidinti jūsų AAT lygį, skirdamas jums papildomą įprastą AAT (surinktą ir išgrynintą iš kraujo donorų) tiesiai į veną (IV infuzija). Tai negali pakeisti plaučių pažeidimo, bet gali užkirsti kelią žalai ateityje. Tai neapsaugo nuo kepenų pažeidimo dėl alfa-1.
• Vaistas. Inhaliuojami kortikosteroidai ir bronchus plečiantys vaistai gali palengvinti kvėpavimą, nes sumažina uždegimą ir atveria kvėpavimo takus.
• Deguonies terapija. Jei jūsų deguonies lygis yra mažas, jūsų paslaugų teikėjas gali skirti papildomo deguonies, kurį aparatas tiekia per kaukę ant veido arba per mažus vamzdelius nosyje.
• Plaučių reabilitacija. Kvėpavimo pratimai ir fizinė terapija gali palengvinti kvėpavimą.
• Rūkymo nutraukimo terapija. Jei rūkote, jūsų paslaugų teikėjas gali rekomenduoti gydymą, kuris padėtų jums mesti rūkyti.
• Plaučių transplantacija. Jei jūsų plaučiai yra labai pažeisti, sveiki plaučiai gali padėti pagerinti jūsų gyvenimo kokybę.
• Kepenų transplantacija. Jei jūsų kepenys yra labai randuotos, jūsų paslaugų teikėjas gali rekomenduoti kepenų transplantaciją. Sveikos kepenys turėtų sukurti normalų AAT.

Ko negaliu valgyti / gerti su alfa-1?

Turėtumėte vengti alkoholio, jei turite tam tikrų tipų alfa-1 arba esate nešiotojai. Alkoholis gali padidinti kepenų pažeidimo tikimybę. Taip pat turėtumėte vengti vaistų, kurie gali pakenkti kepenims. Teikėjas gali padėti nustatyti, kokių vaistų vengti.

Prevencija

Kaip išvengti alfa-1?

Kadangi tai paveldima (gaunate iš savo tėvų ir gimstate su juo), negalite užkirsti kelio Alfa-1. Tačiau tai nereiškia, kad susirgsite ligomis, kurias tai gali sukelti. Net ir diagnozavus alfa-1, yra keletas dalykų, kuriuos galite padaryti, kad sumažintumėte organų pažeidimo riziką, įskaitant:

• Nerūkyti ir nerūkyti. Venkite antrinio tabako dūmų poveikio.
• Venkite dirginančių plaučius. Jei dirbate su cheminėmis medžiagomis ar dulkėmis, naudokite saugos įrangą (pvz., veido kaukes).
• Venkite alkoholio vartojimo. Turėtumėte apriboti arba visiškai vengti alkoholio vartojimo, jei turite tam tikrų alfa-1 rūšių, kurios gali pakenkti kepenims. Jūs neturėtumėte gerti alkoholio, jei turite kepenų pažeidimą.
• Prieš vartodami vaistus ar papildus, kurie gali turėti įtakos kepenims, pavyzdžiui, acetaminofenas (Tylenol®), paklauskite savo paslaugų teikėjo. Perskaitykite etiketes ant receptinių ir nereceptinių vaistų, vitaminų ir papildų, įspėjančių apie kepenų pažeidimą.
• Pasiskiepyti nuo infekcinių ligų. Tai apima kvėpavimo takų ligas, pvz., gripą, pneumoniją ir COVID-19, ir kepenų infekcijas, tokias kaip hepatitas A ir B. Nusiplaukite rankas ir imkitės kitų atsargumo priemonių, kad nesusirgtumėte ligomis, kurios gali sukelti plaučių uždegimą.
• Jei šeimos narys turi alfa-1, pasitarkite su savo paslaugų teikėju dėl testo. Jei šeimos narys turi alfa-1, padidėja rizika susirgti šia liga arba būti nešiotojas.
• Jei turite alfa-1 arba esate nešiotojas ir norite turėti vaikų, galbūt norėsite pasikalbėti su genetikos konsultantu. Jie gali padėti suprasti genetinių pokyčių perdavimo jūsų vaikui riziką.

Perspektyva / Prognozė

Ko galiu tikėtis, jei turiu alfa-1?

Jūsų paslaugų teikėjas gali pasakyti, ko tikėtis konkrečioje situacijoje. Kai kurie žmonės, turintys alfa-1, niekada nejaučia simptomų ar susijusių organų pažeidimų, ypač jei jie niekada nerūko. Kiti gali turėti gyvybei pavojingų komplikacijų. Vykdykite paslaugų teikėjo rekomendacijas, kad gautumėte geriausią įmanomą rezultatą.

Kokios yra Alfa-1 komplikacijos?

Alfa-1 komplikacijos gali paveikti jūsų plaučius, kepenis ar kitus organus, įskaitant:

• Progresuojančios plaučių ligos (pvz., LOPL).
• Nuolatinis kvėpavimo takų pažeidimas (emfizema, bronchektazė).
• Aukštas kraujospūdis arterijose, vedančiose iš jūsų širdies į plaučius (plautinė hipertenzija).
• Kepenų randai (cirozė).
• Kepenų vėžys (hepatoceliulinė karcinoma).
• Širdies, kepenų ar kvėpavimo nepakankamumas.
• Riebalų uždegimas po oda (panikulitas).

Kokia yra žmogaus, turinčio alfa-1 antitripsino trūkumą, gyvenimo trukmė?

Asmens, sergančio Alfa-1, gyvenimo trukmė labai skiriasi nuo žmogaus iki žmogaus. Kai kurie žmonės gyvena įprastą gyvenimo trukmę, o kai kurie turi gyvybei pavojingų komplikacijų. Jūsų prognozė priklausys nuo:

• Kaip greitai jums diagnozuojama.
• Alfa-1 tipas, kurį turite ir kaip jis veikia jūsų kūną.
• Organų pažeidimo, kurį turite diagnozuojant, dydis.
• Kaip gerai veikia jūsų plaučiai.
• Kaip greitai paūmėja plaučių ar kepenų liga.
• Jei rūkote, nesvarbu, ar po diagnozės rūkote toliau, ar ne. Rūkymas sumažina jūsų gyvenimo trukmę naudojant alfa-1.

Gyvenimas su

Kaip rūpintis savimi naudojant alfa-1?

Geriausias būdas pasirūpinti savimi diagnozavus alfa-1 – vengti dalykų, kurie gali pakenkti plaučiams ar kepenims. Tai apima rūkymą, plaučius dirginančias medžiagas, alkoholį ir tam tikrus vaistus. Vykdykite savo paslaugų teikėjo rekomendacijas dėl kitų būdų, kaip išlikti sveikiems ir valdyti simptomus.

Kada turėčiau kreiptis į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją?

Kreipkitės į savo paslaugų teikėją, jei turite alfa-1 simptomų arba jei šeimos narys serga alfa-1. Ankstyva diagnozė yra svarbi, todėl, jei sergate LOPL ar astma, paklauskite savo paslaugų teikėjo, ar turėtumėte atlikti alfa-1 testą.

Jei jums buvo diagnozuota alfa-1, kreipkitės į savo paslaugų teikėją, jei turite naujų simptomų ar klausimų apie jūsų priežiūrą arba jei kyla problemų valdant simptomus.

Kokius klausimus turėčiau užduoti savo gydytojui?

• Ar, atsižvelgiant į mano simptomus, turėčiau išsitirti dėl alfa-1?
• Kaip apsaugoti plaučius ir kepenis nuo pažeidimų?
• Kokių maisto produktų/vaistų turėčiau vengti?
• Ar mano šeimos nariai turėtų sužinoti, ar jie turi alfa-1?
• Kokius kitus testus galiu atlikti?
• Kokia mano prognozė?
• Kaip valdyti simptomus namuose?
• Į kokių naujų ar blogėjančių simptomų turėčiau atkreipti dėmesį?
• Kada turėčiau su jumis susisiekti arba su jumis susisiekti?
• Kada turėčiau eiti į greitąją pagalbą?

Kai kurie žmonės, sergantys alfa-1, turi nedaug simptomų arba jų visai nėra, o kiti turi gyvybei pavojingų komplikacijų. Nuoširdūs pokalbiai su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju gali padėti suprasti, ko tikėtis jūsų konkrečiu atveju. Kartu galite sudaryti planą, kaip pagerinti simptomus, sumažinti komplikacijų riziką ir turėti geriausią gyvenimo kokybę.

Taigi, mieli skaitytojai, kaip matome, alfa-1 antitripsino trūkumas yra rimta, bet valdoma būklė. Svarbiausia – atpažinti simptomus ir laiku kreiptis į gydytoją. Nors ligos išgydyti negalime, tačiau tinkamas gydymas gali sulėtinti ligos progresavimą ir pagerinti gyvenimo kokybę. Atminkite, kad esate ne vieni – mes, gydytojai, esame tam, kad padėtume!