Holoprosencefalija (HPE): kas tai yra, priežastys ir tipai

Sveiki! Esu ilgametę patirtį turintis gydytojas Lietuvoje. Šiame straipsnyje norėčiau trumpai ir aiškiai papasakoti apie holoprozencefaliją (HPE) – retą smegenų vystymosi sutrikimą. Aptarsime, kas tai yra, kokios priežastys lemia šią būklę ir kokie HPE tipai yra žinomi.

Holoprosencefalija (HPE) yra apsigimimas (įgimta būklė), dėl kurio besivystančio kūdikio smegenys tinkamai nesiskiria į dešinįjį ir kairįjį pusrutulius (puses). HPE yra įvairaus sunkumo ir dažnai sukelia veido vystymosi problemų.

Apžvalga

Holoprosencefalija yra apsigimimas (įgimta būklė), dėl kurio besivystančio kūdikio smegenys tinkamai nesiskiria į dešinįjį ir kairįjį pusrutulius (puses).

Kas yra holoprosencefalija (HPE)?

Holoprosencefalija (HPE), tariama „hah-low-prah-sen-SEH-fuh-lee“, yra apsigimimas (įgimta būklė), dėl kurio besivystančio kūdikio smegenys tinkamai nesiskiria į dešinįjį ir kairįjį pusrutulius (puses). HPE taip pat gali turėti įtakos negimusio kūdikio galvos ir veido vystymuisi.

Jūsų smegenys paprastai yra suskirstytos į kairįjį ir dešinįjį pusrutulius, tačiau jie palaiko ryšį ir palaiko ryšį vienas su kitu corpus callosum (smegenyse esantis nervinių skaidulų pluoštas). Kiekvienas pusrutulis toliau dalijasi į priekinę, parietalinę, pakaušio ir smilkininę skilteles.

Šis padalijimas yra svarbus dėl kelių priežasčių, įskaitant galimybę jūsų smegenims apdoroti kelias informacijos dalis ir vienu metu atlikti kelis veiksmus. Kai jūsų smegenys tinkamai nesiskirsto vystymosi metu, kaip ir HPE, tai sukelia keletą fizinių ir neurologinių problemų.

Holoprosencefalija įvyksta labai anksti vaisiaus vystymuisi gimdoje. Yra keletas skirtingų holoprosencefalijos tipų, turinčių platų sunkumo ir simptomų spektrą. Sąlyga kiekvieną vaiką paveikia skirtingai.

Kokie yra holoprosencefalijos tipai?

Yra trys pagrindiniai holoprosencefalijos (HPE) tipai. Suskirstyti nuo sunkiausio iki mažiausio, jie apima:

• Alobarinė holoprosencefalija: Šis tipas reiškia, kad jūsų kūdikio smegenys iš viso nėra padalintos į du pusrutulius. Dėl to prarandamos jūsų kūdikio smegenų ir veido vidurinės linijos struktūros, taip pat susilieja jų smegenų ertmės. Paprastai tai siejama su sunkiomis veido deformacijomis. Šio tipo HPE sergantys kūdikiai dažnai gimsta negyvi arba miršta netrukus po gimimo.
• Pusiaubarinė holoprosencefalija: Šis tipas reiškia, kad jūsų kūdikio smegenys dalinai suskirstytos į du pusrutulius. Tai atsitinka, kai kairioji jų smegenų pusė susilieja su dešine smegenų srityse, vadinamose priekinėmis (priekinėmis) ir parietalinėmis skiltimis. Be to, skiriamoji linija tarp dešiniojo ir kairiojo smegenų pusrutulių (žinoma kaip tarppusrutinis plyšys) yra tik užpakalinėje jų smegenų dalyje.
• Lobarinė holoprosencefalija: Šis tipas reiškia, kad didžioji jūsų kūdikio smegenų dalis yra padalinta į du pusrutulius, tačiau dvi pusės yra nebaigtos. Yra du skilveliai (dešinysis ir kairysis), tačiau smegenų pusrutuliai susilieję priekinėje žievėje. Tai yra mažiausiai sunki HPE forma.

Taip pat yra ketvirtasis HPE potipis, vadinamas vidurinio pusrutulio (MIH) variantu. Tai atsitinka, kai jūsų kūdikio smegenys susilieja viduryje.

Kuo skiriasi hidranencefalija ir holoprosencefalija?

Nors hidraencefalija ir holoprosencefalija yra įgimtos būklės (įgimtos defektai), kurios apima jūsų kūdikio smegenis, jos skiriasi.

Hidranencefalija atsiranda, kai trūksta jūsų kūdikio smegenų dalių. Tai labai reta hidrocefalijos forma, o sergančių kūdikių galva paprastai padidėja.

Holoprosencefalija atsiranda, kai vaisiaus vystymosi metu jūsų kūdikio smegenys tinkamai nesiskiria į dešinįjį ir kairįjį pusrutulius.

Kas paveikia holoprosencefaliją?

Holoprosencefalija paveikia dar negimusius augančius kūdikius. Paprastai jis išsivysto antrąją ir trečiąją vaisiaus vystymosi savaites nėštumo metu – dažnai net nesužinojus, kad esate nėščia.

Kaip dažna yra holoprosencefalija?

Tyrėjai apskaičiavo, kad holoprosencefalija ankstyvuoju vystymosi laikotarpiu (antrą ir trečią nėštumo savaitę) paveikia 1 iš 250 vaisių, tačiau dauguma šių nėštumų baigiasi persileidimu arba negyvagimiais.

Holoprosencefalija gyviems naujagimiams yra reta. Jis pasireiškia maždaug 1 iš 16 000 gyvų gimimų.

Simptomai ir priežastys

Kokie yra holoprosencefalijos (HPE) simptomai?

Kadangi yra keletas holoprosencefalijos (HPE) tipų, jos sunkumas ir simptomai labai skiriasi.

Paprastai HPE yra susijusi su šiais simptomais:

• Vystymosi vėlavimas.
• Intelektinė negalia.
• Epilepsija ir traukuliai.
• Maža galva (mikrocefalija).
• Didelė galva (makrocefalija).
• Skysčių perteklius jų smegenyse (hidrocefalija).
• Veido anomalijos.
• Dantų anomalijos (vienas centrinis smilkinys).
• Lūpos ir (arba) gomurio įskilimas.
• Hipofizė
• Problemos reguliuojant kūno temperatūrą, širdies ritmą ir kvėpavimą.
• Maitinimo sunkumai.

Alobarinės holoprosencefalijos požymiai ir simptomai yra šie:

• Viena akis (ciklopija), labai arti viena akis (etmocefalija) arba akių trūkumas (anoftalmija).
• Labai maži akių obuoliai (mikroftalmija) su vamzdelio formos nosimi (smagis).
• Glaudžiai išsidėsčiusios akys (orbitinė hipotelorizmas) su plokščia nosimi arba lūpos plyšiu, atsirandančiu jų lūpos viduryje (vidutinė lūpos plyšimas) arba abiejose pusėse (dvišalė lūpos plyšys).

Puslobarinės holoprosencefalijos požymiai ir simptomai yra šie:

• Glaudžiai išdėstytos akys (orbitinė hipotelorizmas), labai maži akių obuoliai (mikroftalmija) arba viena akis arba jos nėra (anoftalmija).
• Išlygintas tiltas ir nosies galiukas.
• Viena šnervė.
• Vidutinė lūpos plyšys arba abipusis lūpos plyšys.
• Suskilęs gomurys.

Lobarinės holoprosencefalijos požymiai ir simptomai yra šie:

• Dvipusis lūpos plyšys.
• Glaudžiai išdėstytos akys.
• Prislėgta nosis.

Holoprosencefalija gali būti kelių skirtingų genetinių sindromų dalis. Kiekvienas iš šių sindromų turi savo ypatybes ir simptomus.

Kas sukelia holoprosencefaliją (HPE)?

Paprastai ankstyvojo vystymosi metu jūsų vaisiaus smegenys dalijasi į du pusrutulius (puses). Holoprosencefalija (HPE) atsiranda, kai jų smegenys tinkamai nesiskirsto į dešinįjį ir kairįjį pusrutulius, ypač jų priekinėje smegenyse arba prosencefalone.

Priekinės smegenys yra jūsų vaisiaus smegenų sritis, kuri išsivysto į suaugusiojo smegenų dalis, įskaitant smegenų žievę. Vietoj normalaus visiško kairiojo ir dešiniojo priekinio smegenų pusrutulių atskyrimo tarp abiejų pusių yra nenormalus tęstinumas.

Konkrečiai, holoprosencefalijos priežastys gali būti:

• Mutacijos (pokyčiai) bet kuriame iš mažiausiai 14 skirtingų genų.
• Chromosomų anomalijos.
• Tam tikri genetiniai sindromai.

Daugeliu atvejų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai negali nustatyti tikslios priežasties.

Genetinės mutacijos, sukeliančios holoprosencefaliją

Genetinė mutacija yra jūsų DNR sekos pasikeitimas. Jūsų DNR seka suteikia jūsų ląstelėms informaciją, kurios joms reikia savo funkcijoms atlikti. Jei dalis jūsų DNR sekos nėra išsami arba pažeista, galite patirti genetinės būklės simptomus.

Kūdikis gali paveldėti genetinę mutaciją iš bet kurio ar abiejų savo biologinių tėvų, priklausomai nuo to, kaip mutacija perduodama, tačiau kai kurios mutacijos atsiranda atsitiktinai, be ankstesnės mutacijos jūsų šeimoje.

Mokslininkai sujungė šių specifinių genų mutacijas su HPE:

• SHH.
• SIX3.
• TGIF1.
• ZIC2.
• PTCH1.
• FOXH1.
• NODAL.
• CDON.
• FGF8.
• GLI2.

Dėl šių mutacijų (pokyčių) genai ir jų baltymai veikia netinkamai, o tai turi įtakos jūsų negimusio kūdikio smegenų vystymuisi, dėl to atsiranda holoprosencefalija.

Chromosomų anomalijos, sukeliančios holoprosencefaliją

Visi žmonės turi 46 chromosomas, kurios dalijasi į 23 poras. Chromosomos neša jūsų DNR ląstelėse, kurios nurodo jūsų kūnui, kaip formuotis ir veikti kaip jo naudojimo instrukcija. Jūs gaunate po vieną chromosomų rinkinį iš kiekvieno savo tėvo.

Maždaug trečdalis kūdikių, gimusių su holoprosencefalija, turi chromosomų anomaliją. Dažniausiai su HPE siejama chromosomų anomalija, kai yra trys 13 chromosomos kopijos (13 trisomija). Trisomija 18 ir triploidija (turi 69 chromosomas, o ne normalias 46 chromosomas vienoje ląstelėje) taip pat sukelia HPE.

Genetiniai sindromai, susiję su holoprosencefalija

Holoprosencefalija gali atsirasti kaip tam tikrų genetinių sindromų dalis, kai, be HPE, yra ir kitų medicininių problemų.

Genetiniai sindromai, susiję su HPE, yra šie:

• Hartsfieldo sindromas.
• Antrasis Kallmano sindromas.
• Steinfeldo sindromas.
• Smith-Lemli-Opitz sindromas.
• Strommo sindromas.

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojama holoprosencefalija (HPE)?

Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai dažnai gali nustatyti holoprosencefaliją (HPE), ypač sunkesnius atvejus, prieš jūsų kūdikiui gimstant per prenatalinį ultragarsą. Jie taip pat gali diagnozuoti būklę prieš gimdymą naudodami vaisiaus magnetinio rezonanso tomografiją (MRT).

Nors sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai gali nustatyti HPE naudodamiesi prenataliniu vaizdavimu, jie dažniausiai diagnozuoja HPE gimus kūdikiui, kai yra veido anomalijų ar neurologinių problemų. Tada jie atlieka galvos vaizdo testus, kad patvirtintų diagnozę.

Kūdikiams, sergantiems labai lengvomis holoprosencefalijos formomis, gali būti diagnozuota tik jiems sukaks vieneri metai. Tokiu atveju vystymosi vėlavimas dažnai signalizuoja apie galimą neurologinę problemą, dėl kurios sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai turi užsisakyti smegenų vaizdavimo testus.

Kokie tyrimai bus atliekami norint diagnozuoti holoprosencefaliją (HPE)?

Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai naudoja šiuos vaizdo testus, kad padėtų diagnozuoti holoprosencefaliją, kai jūsų kūdikis gimsta:

• Galva ultragarsu: Ultragarsas (taip pat vadinamas sonografija arba ultragarsu) yra neinvazinis diagnostinis vaizdo tyrimas. Jis naudoja aukšto dažnio garso bangas, kad sukurtų vidaus organų ar kitų audinių, pvz., kraujagyslių, nuotraukas ar vaizdo įrašus realiuoju laiku.
• Magnetinio rezonanso tomografija (MRT) smegenų skenavimas: MRT smegenų skenavimas yra neskausmingas testas, kurio metu gaunami labai aiškūs jūsų vaiko smegenų struktūrų ir audinių vaizdai. MRT naudoja didelį magnetą, radijo bangas ir kompiuterį, kad gautų šiuos išsamius vaizdus. Jis nenaudoja rentgeno spindulių (radiacijos).
• Galva kompiuterinė tomografija (CT).: Kompiuterinė tomografija yra bandymo tipas, kai rentgeno spinduliai derinami su kompiuteriu, kad būtų gauta daug trimačių (3D) nuskaitomos kūno dalies vaizdų – šiuo atveju jūsų vaiko galvos ir smegenų.

Jei įmanoma, sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai naudoja DNR tyrimus, tokius kaip chromosomų analizė ir citogenetiniai bei molekuliniai tyrimai, kad nustatytų tikslią HPE priežastį.

Jei genetiniai tyrimai atskleidžia bet kokią chromosomų ar genetinę problemą, susijusią su holoprosencefalija, jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas rekomenduos genetinę konsultaciją, jei ketinate turėti kitą biologinį vaiką.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydoma holoprosencefalija?

Holoprosencefalijai (HPE) nėra gydymo ar pagrindinio gydymo. Vietoj to, sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai gydymą skiria specifiniams simptomams, kuriuos turi kiekvienas HPE sergantis vaikas.

Gydymui gali prireikti suderintų specialistų komandos pastangų, įskaitant:

• Pediatrai.
• Neurologai.
• Endokrinologai.
• Plastikos chirurgai.
• Darbo ir kineziterapeutai.
• Paliatyvi priežiūra
• Sudėtingos priežiūros komanda.

Įprasti HPE gydymo būdai:

• Vaistai nuo traukulių, padedantys išvengti priepuolių, juos sumažinti arba kontroliuoti.
• Ventriculoperitoneal (VP) šunto įdėjimas hidrocefalijai (skysčių susikaupimui jūsų vaiko smegenyse) gydyti.
• Vaistai ir profesinė bei fizinė terapija, padedanti susidoroti su judėjimo problemomis, tokiomis kaip spazmiškumas ir distonija.
• Lūpos ir gomurio ar kitų veido bruožų plastinė rekonstrukcinė chirurgija.
• Vaistai hipofizės hormonų disbalansui gydyti.
• Priemonės, skirtos vaikams, turintiems maitinimosi sunkumų, gerinti maistinių medžiagų, pvz., gastrostomijos zondą (G vamzdelį), suvartojimą.

Prevencija

Ar galima išvengti holoprosencefalijos?

Deja, daugelio holoprosencefalijos (HPE) atvejų negalima išvengti, nes „paslėptos“ paveldimos genetinės problemos dažnai sukelia HPE. Jei planuojate turėti biologinį vaiką, pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju apie genetinius tyrimus, kad suprastumėte savo riziką susilaukti vaiko, turinčio genetinę būklę arba būklę, kurią gali sukelti paveldima genetinė mutacija, pvz., HPE.

Mokslininkai nustatė kai kuriuos rizikos veiksnius, dėl kurių gali būti didesnė tikimybė, kad jūsų negimusiam kūdikiui išsivystys holoprosencefalija, įskaitant:

• Turėdamas diabetas: 1 arba 2 tipo cukriniu diabetu sirgus prieš pastojant, gali padidėti rizika susilaukti HPE sergančio kūdikio. To negalima painioti su gestaciniu diabetu.
• Folio rūgšties (folio rūgšties) trūkumas: Folatai, natūrali vitamino B9 forma, yra svarbūs sveikam vaisiaus vystymuisi, ypač jo smegenims ir stuburui. Folio rūgšties trūkumas prieš nėštumą ir nėštumo metu gali padidinti riziką susilaukti HPE sergančio kūdikio.
• Teratogenų poveikis: Teratogenai yra medžiagos arba veiksniai, sukeliantys vaisiaus vystymosi problemų, dėl kurių atsiranda apsigimimų. Teratogenų, tokių kaip etanolis, retinoinė rūgštis ir per maistą plintantys mikotoksinai (pelėsių toksinai), poveikis gali padidinti riziką susilaukti holoprosencefalija sergančio kūdikio.

Perspektyva / Prognozė

Kokia yra holoprosencefalijos (HPE) prognozė (perspektyva)?

Holoprosencefalijos (HPE) prognozė (perspektyva) skiriasi priklausomai nuo būklės sunkumo ir konkrečios būklės priežasties.

Vidutinio sunkumo ir sunkūs HPE atvejai paprastai turi prastą prognozę. Labai nedaug vaikų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiais atvejais, sulaukia pilnametystės. Vaikai, sergantys lengvais ar vidutinio sunkumo HPE atvejais, paprastai sulaukia pilnametystės, tačiau beveik visada turi su HPE susijusių medicininių komplikacijų.

Daugumai vaikų, sergančių holoprosencefalija, reikia kasdien vartoti vaistus ir gydymą, kad būtų išvengta traukulių ir gydomos kitos komplikacijos.

Kokia yra holoprosencefalija sergančio žmogaus gyvenimo trukmė?

Asmens, sergančio holoprosencefalija (HPE), gyvenimo trukmė priklauso nuo HPE tipo ir pagrindinės būklės priežasties.

Kūdikiai, sergantys alobarine HPE (sunkiausia HPE forma), dažniausiai gimsta negyvi arba miršta netrukus po gimimo arba per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius.

Daugiau nei 50% vaikų, sergančių puslobarine arba lobarine HPE be kitų organų apsigimimų, gyvena iki 12 mėnesių amžiaus.

Vaikai, sergantys lengvais HPE atvejais, paprastai sulaukia pilnametystės.

Ko galiu tikėtis, jei mano kūdikiui yra holoprosencefalija?

Svarbu atsiminti, kad nė vienas holoprosencefalija sergantis vaikas nėra paveiktas vienodai. Neįmanoma tiksliai numatyti, kaip tai paveiks jūsų vaiką. Geriausias būdas pasiruošti ateičiai yra pasikalbėti su sveikatos priežiūros paslaugų teikėjais, kurie specializuojasi tiriant ir gydant holoprosencefaliją.

Gyvenimas su

Kaip galiu prižiūrėti savo kūdikį, sergantį holoprosencefalija (HPE)?

Kad padėtumėte rūpintis savo vaiku, sergančiu holoprosencefalija (HPE), vadovaukitės jų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų nurodymais:

• Skirti bet kokius vaistus, kaip nurodyta.
• Vystymosi įvertinimų ir terapijų gavimas.
• Vyksta į visus tolesnius medicininius vizitus.

Holoprosencefalija gali sukelti kognityvinių (intelektinių), neurologinių ir (arba) motorinių (raumenų) problemų. Dauguma vaikų, sergančių HPE, turės vystymosi problemų ir jiems gali prireikti pagalbos atliekant kasdienes užduotis.

Jūsų vaiko sveikatos priežiūros komanda gali atsakyti į klausimus ir pasiūlyti pagalbą. Jie taip pat gali rekomenduoti vietinę arba internetinę palaikymo grupę.

Kada turėčiau kreiptis į savo vaiko sveikatos priežiūros paslaugų teikėją dėl holoprosencefalijos?

Jei jūsų vaikui buvo diagnozuota holoprosencefalija, jis turės reguliariai lankytis savo sveikatos priežiūros komandoje, kad įsitikintų, ar gydymas veiksmingas ir įvertintų jo vystymosi pažangą.

Sužinoti, kad jūsų kūdikiui yra holoprosencefalija, gali būti labai sunku. Žinokite, kad nesate vieni – yra daug išteklių, kurie padės jums ir jūsų šeimai. Svarbu, kad pasikalbėtumėte su sveikatos priežiūros paslaugų teikėju, kuris yra gerai susipažinęs su jūsų kūdikio būkle, kad galėtumėte daugiau sužinoti apie tai, kaip jūsų kūdikis bus paveiktas ir kaip jam pasiruošti.

Per savo praktikos metus teko susidurti su retomis ligomis, tokiomis kaip holoprozencefalija. Nors ir retai, svarbu žinoti, kad HPE yra rimta smegenų vystymosi problema, galinti pasireikšti įvairiais būdais – nuo lengvų iki labai sunkių. Nors tikslios priežastys ne visada aiškios, genetika ir aplinkos veiksniai vaidina svarbų vaidmenį. Svarbiausia atsiminti, kad esame čia, kad padėtume, ir kuo anksčiau diagnozuojama HPE, tuo daugiau galimybių šeimai gauti reikalingą paramą ir gydymą.