Crigler-Najjar sindromas: simptomai, priežastys ir gydymas

Sveiki! Jau daugelį metų dirbu gydytoju Lietuvoje ir esu susiduręs su įvairiomis retomis ligomis, tarp jų ir Kriglėjaus-Najaro sindromu. Ši genetiškai paveldima liga paveikia bilirubino apykaitą, sukeldama gelta ir kitus simptomus. Šiame straipsnyje aptarsime Kriglėjaus-Najaro sindromo simptomus, priežastis, diagnostiką ir gydymo galimybes.

Crigler-Najjar sindromas yra reta genetinė būklė, kuri atsiranda, kai jūsų kepenys negali suskaidyti bilirubino (raudonųjų kraujo kūnelių gaminamos medžiagos). Vaikams, sergantiems šia liga, pasireiškia gelta, kai jų oda atrodo geltona. Kai kurie simptomai yra pavojingi gyvybei ir negydomi sukelia negrįžtamą smegenų pažeidimą.

Apžvalga

Kas yra Crigler-Najjar sindromas?

Didelis toksinio bilirubino kiekis kraujyje sukelia Crigler-Najjar sindromą, retą genetinę būklę. Bilirubinas yra medžiaga, kuri susidaro, kai raudonieji kraujo kūneliai pasiekia savo gyvenimo pabaigos. Jūsų kepenys suskaido bilirubiną iš toksiškos medžiagos į netoksišką medžiagą, kurios atsikratote išmatose. Jei jums diagnozuotas Crigler-Najjar sindromas, jūsų kepenys negali suskaidyti bilirubino ir jis kaupiasi kraujyje. Dėl to Crigler-Najjar sindromas gali sukelti gyvybei pavojingus simptomus, jei jis nėra gydomas.

Kokie yra Crigler-Najjar sindromo tipai?

Yra dviejų tipų Crigler-Najjar sindromas:

• 1 tipas (CN1): 1 tipo Crigler-Najjar sindromas yra labai sunkus ir pavojingas gyvybei. Dauguma vaikų, kuriems diagnozuota ši būklė, neišgyvena praėjusios vaikystės dėl šios būklės komplikacijų.
• 2 tipas (CN2): 2 tipo Crigler-Najjar sindromas yra ne toks sunkus nei 1 tipas. Vaikai, kuriems diagnozuotas 2 tipas, turi normalią gyvenimo trukmę dėl lengvų simptomų.

Kas paveikia Crigler-Najjar sindromą?

Crigler-Najjar sindromas gali pasireikšti bet kam, nes tai yra genetinė būklė. Jūs galite paveldėti šią būklę iš savo tėvų pastojimo metu, jei jie abu jums pateiks kopiją UGT1A1 mutavęs genas (autosominis recesyvinis). Jei mutavusį geną jums perduoda tik vienas iš tėvų, mutacija gali sukelti ne tokį sunkų sindromą, vadinamą Gilberto sindromu.

Kaip dažnas yra Crigler-Najjar sindromas?

Crigler-Najjar sindromas yra retas ir pasireiškia mažiau nei 1 iš 1 milijono naujagimių visame pasaulyje.

Kaip Crigler-Najjar sindromas veikia mano vaiko kūną?

Jūsų vaikas greičiausiai patirs gelta, kai jo oda ir akių baltymai pagelsta. Tai yra būklės, kurią sukelia neveiksmingos kepenų funkcijos, simptomas. Gelta yra dažna naujagimiams, tačiau vaikai, kuriems diagnozuotas Crigler-Najjar sindromas, gelta sirgs ilgiau nei vaikai, kurie neserga šia liga.

Crigler-Najjar sindromas gali sukelti gyvybei pavojingus simptomus. Jei jūsų vaiko kūne yra per daug bilirubino, tai gali sukelti negrįžtamą smegenų pažeidimą. Jūsų vaiko sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas pasiūlys gydymo planą, būdingą jo simptomams, kad būtų išvengta gyvybei pavojingų ligos padarinių.

Simptomai ir priežastys

Kokie yra Crigler-Najjar sindromo simptomai?

Crigler-Najjar sindromo simptomų sunkumas priklauso nuo tipo, o 1 tipas yra sunkiausias. Naujagimiai, turintys Crigler-Najjar sindromą, patirs geltą, kai jų oda ir akys bus geltonos spalvos. Naujagimiams dažnai pasireiškia gelta, nes jų kepenys nėra visiškai išsivysčiusios. Paprastai tai išsprendžiama per pirmąją gyvenimo savaitę. Vaikai, sergantys Crigler-Najjar sindromu, turi nuolatinę gelta po naujagimio laikotarpio.

Kernicterus

Jei jų smegenyse, nervuose ir audiniuose yra per daug bilirubino, vaikai, kuriems diagnozuotas Crigler-Najjar sindromas, patiria kernicterus simptomus. Kernicterus sukelia smegenų pažeidimą ir yra pavojingas gyvybei. Šie simptomai paprastai pasireiškia po mėnesio arba ankstyvoje vaikystėje. Šie simptomai taip pat gali pasireikšti vėliau, jei Crigler-Najjar sindromo gydymas nutrūksta arba gydymo eigą nutraukia kita liga.

Lengvi kernicterus simptomai yra šie:

• Nerangumas.
• Raumenų spazmai.
• Problemos su jutiminiu suvokimu.
• Smulkiosios motorikos bėdos (daiktų sugriebimas, sagų tvirtinimas).
• Sukamieji ar vingiuojantys kūno judesiai (choreoatetozė).
• Nepakankamai išvystytas emalis ant dantų.

Sunkūs kernicterus simptomai yra šie:

• Klausos sunkumas.
• Didelis nuovargis (mieguistumas).
• Maitinimo sunkumai.
• Karščiavimas.
• Pykinimas ar vėmimas.
• Silpno raumenų tonuso (hipotonijos) ir (arba) įtemptų raumenų (hipertonijos) periodai.
• Pažinimo raidos problemos.

Kas sukelia Crigler-Najjar sindromą?

Mutacija UGT1A1 genas sukelia Crigler-Najjar sindromą. The UGT1A1 Genas gamina kepenyse fermentus, kurie skaido bilirubiną, kad pašalintų jį iš organizmo.

Bilirubinas yra geltona medžiaga, kuri susidaro, kai raudonieji kraujo kūneliai pasiekia savo gyvavimo ciklo pabaigą. Bilirubinas jūsų kūne įgauna dviejų formų. Nekonjuguotas bilirubinas yra toksiška medžiaga, kuri susidaro iš raudonųjų kraujo kūnelių. Jūsų kepenys paima nekonjuguotą bilirubiną ir suskaido jį į konjuguotą bilirubiną, netoksišką medžiagos formą. Kai bilirubinas yra netoksiškos formos, jūsų kūnas jo atsikrato, kai tuštinasi.

Jei turite mutaciją UGT1A1 Jūsų organizmas negali suskaidyti bilirubino, todėl jo toksinė forma kaupiasi kraujyje ir audiniuose. Jei jūsų kraujyje yra toksiškos medžiagos, ji gali sukelti gyvybei pavojingus Crigler-Najjar sindromo simptomus, jei negydoma.

Diagnozė ir testai

Kaip diagnozuojamas Crigler-Najjar sindromas?

Jei jūsų kūdikiui yra gelta, o bilirubino kiekis yra didesnis nei tikėtasi naujagimio laikotarpiu arba gelta greitai išsivysto per pirmąsias kelias dienas ar savaites po kūdikio gimimo, jų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas pasiūlys ne tik fizinį patikrinimą, bet ir tyrimus. nustatyti, kodėl jūsų vaiko oda ir akių baltymai pagelsta. Crigler-Najjar sindromo diagnozavimo testai apima:

• Genetinis tyrimas siekiant nustatyti mutavusį geną, atsakingą už simptomus.
• Kraujo ir (arba) išmatų tyrimai, siekiant nustatyti, kiek bilirubino (nekonjuguoto) yra jų kraujyje ir išmatose, pvz., kepenų funkcijos tyrimas arba bendras kraujo tyrimas.
• Bilirubino kraujo tyrimas, siekiant nustatyti, kiek bilirubino yra jų kraujyje.

Jų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas taip pat paklaus, ar jūsų šeimoje yra genetinių ligų, kad tiksliai nustatytų diagnozę prieš atliekant tyrimą.

Valdymas ir gydymas

Kaip gydomas Crigler-Najjar sindromas?

Gydant Crigler-Najjar sindromą, pagrindinis dėmesys skiriamas bilirubino kiekio organizme mažinimui. Gydymas gali apimti:

• Fototerapija: Fototerapija naudoja ryškią šviesą, kad pašalintų bilirubiną iš jūsų kūno. Šios procedūros metu dėvėsite apsauginius akinius, o oda bus veikiama ryškios šviesos. Šviesos perneša bilirubiną per jūsų kūną kaip atliekas, nekeičiant jo į netoksišką formą.
• Vaistų nuo infekcijų ar ligų, kurios sukelia karščiavimą, gydymas.
• Plazmaferezė: Plazmaferezė pašalina toksines medžiagas iš kraujo per kraujo perpylimą, kuris pašalina plazmą iš jūsų kraujo ir pakeičia ją sveika plazma, dažnai iš donoro.
• Kepenų transplantacija: chirurginė procedūra, skirta pašalinti jūsų kepenis ir pakeisti jas sveikomis donoro kepenimis. Tai veiksmingas 1 tipo Crigler-Najjar sindromo gydymas ir dažniausiai pasireiškia prieš paauglystę, siekiant išvengti smegenų pažeidimo.
• Fenobarbitalio vartojimasužkirsti kelią bilirubino kaupimuisi kraujyje (hiperbilirubinemijai). Šis gydymas yra veiksmingas 2 tipo Crigler-Najjar sindromui gydyti.

Ar yra gydymo šalutinis poveikis?

Nors tai labai veiksminga gydant Crigler-Najjar sindromą, odą veikiant fluorescencinei šviesai arba saulės spinduliams, gali padidėti rizika būti veikiamam ultravioletinės spinduliuotės, kuri gali sukelti odos vėžį. Naujoji technologija, kurioje naudojamos mėlynos LED lemputės (panašios į šviesą, skleidžiamą iš telefono ekrano), sumažina ultravioletinės spinduliuotės poveikį ir yra saugiausias gydymo būdas.

Senstant ir augant fototerapija gali tapti neveiksminga gydant Crigler-Najjar sindromą, nes didėja kūno masė, todėl oda sustorėja. Dėl to šviesa sunkiau pasiekia bilirubino molekules.

Kaip rūpintis savo vaiku gydant Crigler-Najjar sindromą?

Dažniausias Crigler-Najjar sindromo simptomų gydymas yra fototerapija. Vaikai, kuriems diagnozuota ši liga, turės praleisti laiką prie fototerapijos šviesos, kad pašalintų bilirubiną iš savo kūno, kad jis nesikauptų kraujyje ir sumažintų geltą. Dažniausiai kūdikiams teks miegoti po fototerapijos šviesomis nuo kelių kartų per savaitę iki kelių kartų per mėnesį. Gali būti sunku užmigdyti vaikus po ryškia šviesa, net ir naudojant šviesą blokuojančias akių apsaugos priemones. Suteikite vaikui komfortą gydymo metu, kalbėdami su juo arba liesdami, kol jis pripras prie šviesos ir galės miegoti. Tinkamas drėkinimas yra būtinas.

Prevencija

Kaip išvengti Crigler-Najjar sindromo?

Negalite užkirsti kelio Crigler-Najjar sindromui, nes tai genetinė būklė. Jei planuojate pastoti ir norite suprasti savo riziką susilaukti vaiko su genetine liga, pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju dėl genetinių tyrimų.

Perspektyva / Prognozė

Ko galiu tikėtis, jei turiu Crigler-Najjar sindromą?

Vaikai, kuriems diagnozuotas 2 tipo Crigler-Najjar sindromas, turės gerą prognozę, jei jų būklė bus pradėta gydyti anksti, kad būtų išvengta gyvybei pavojingų simptomų.

Sunkūs 1 tipo Crigler-Najjar sindromo atvejai turi prastesnę prognozę, jei būklė nėra diagnozuojama ir negydoma per pirmuosius kelis gyvenimo mėnesius. Tokiais atvejais vaikams gresia gyvybei pavojingi simptomai, dėl kurių jie negali gyventi ilgiau nei dvejus metus.

Daugumai žmonių, kuriems diagnozuotas Crigler-Najjar sindromas, reikės visą gyvenimą trunkančio gydymo ir būklės valdymo. Su veiksmingu gydymu jie gyvens normaliai.

Ar yra Crigler-Najjar sindromo gydymas?

Tyrimai rodo, kad kepenų persodinimas gali išgydyti Crigler-Najjar sindromą. Kepenų transplantacijos metu sveiko donoro kepenys pakeičia jūsų kepenis per ilgą chirurginę procedūrą. Kepenų persodinimo rezultatas asmeniui, kuriam diagnozuotas Crigler-Najjar sindromas, yra užkirsti kelią gyvybei pavojingiems simptomams, pavyzdžiui, smegenų pažeidimui. Kadangi jūsų kepenų ląstelės ir fermentai negali suskaidyti bilirubino, kepenų pakeitimas kepenimis, kurios gali suskaidyti bilirubiną, yra veiksminga gydymo galimybė.

Gyvenimas su

Kada turėčiau kreiptis į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją?

Crigler-Najjar sindromas gali sukelti negrįžtamus, gyvybei pavojingus simptomus. Jei pastebėjote bet kokius ligos simptomus, turinčius įtakos jūsų vaiko gebėjimui klestėti, kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją. Papildomi simptomai, į kuriuos reikia atkreipti dėmesį, yra šie:

• Vystymosi vėlavimas.
• Aukštas karščiavimas.
• Gelta, kuri nepraeina po fototerapijos.
• Vargas valgant.

Kokius klausimus turėčiau užduoti savo gydytojui?

• Kiek laiko mano vaikui reikalinga fototerapija?
• Ar jūsų rekomenduotas gydymas turi šalutinį poveikį?
• Ar mano vaikui reikia persodinti kepenis?
• Kiek rimta mano vaiko diagnozė?
• Ar mano vaikas gali atlikti fototerapiją namuose?

Crigler-Najjar sindromo diagnozė gali būti sudėtinga tiek vaikams, tiek jų globėjams. Gali būti baisu matyti, kad po gimimo jūsų vaiko oda ir akys įgauna geltoną atspalvį. Kai rūpinatės savo vaiku diagnozės nustatymo metu, pasikalbėkite su psichikos sveikatos specialistu, jei jaučiatės priblokšti, įtempti ar jaučiate nerimą. Kai jaučiatės geriausiai, galėsite rūpintis savo vaiku, kad padėtumėte jam jaustis geriausiai.

Kaip patyręs gydytojas, susidūręs su retomis ligomis, galiu pasakyti, kad Criglger-Najjar sindromas yra rimtas iššūkis. Ankstyva diagnostika ir gydymas yra labai svarbūs, siekiant užtikrinti geriausią įmanomą gyvenimo kokybę pacientams. Nors kol kas nėra išgydymo, nuolatiniai tyrimai ir nauji gydymo būdai teikia vilties. Svarbiausia – nepamiršti, kad sutelkus pastangas, galime padėti pacientams ir jų šeimoms gyventi visavertį gyvenimą.