Fosfodiesterazės inhibitoriai: tipai ir paskirtis

Fosfodiesterazės inhibitoriai yra svarbūs vaistai, naudojami gydant įvairias ligas, įskaitant erektilinę disfunkciją, plaučių arterinę hipertenziją ir bronchinį astmą. Šie vaistai veikia blokuodami fosfodiesterazės fermento veiklą, kuris didina kraujo tekėjimą ir pagerina kraujotaką į skirtingas kūno dalis. Skirtingi fosfodiesterazės inhibitorių tipai turi skirtingą poveikį ir gali būti naudojami įvairioms ligoms gydyti. Įsigilinkime į šių vaistų rūšis ir jų paskirtį.

Apžvalga

Kas yra fosfodiesterazės inhibitoriai?

Fosfodiesterazės inhibitoriai yra vaistai, kurie atpalaiduoja ir plečia kraujagysles, gerina kraujotaką ir mažina kraujospūdį. Dėl to jie naudingi gydant įvairias sveikatos ligas, įskaitant odos ir sąnarių, širdies ir plaučių problemas ir net seksualinę disfunkciją.

Kaip jie veikia?

Fosfodiesterazės (foss-fo-dy-ess-ter-aze-s) yra fermentai, tam tikros rūšies molekulės, padedančios cheminėms reakcijoms įvykti daug greičiau ir lengviau nei įprasta. Žmonių PDE būna kelių skirtingų tipų, kiekvienam tipui priskiriami numeriai, siekiant juos atskirti. Šie skirtingi PDE tipai paprastai atsiranda tam tikrose jūsų kūno vietose.

• PDE-3: Šis PDE tipas būdingas jūsų širdžiai ir kraujotakos sistemai. Jis taip pat turi įtakos jūsų kraujo krešėjimui.
• PDE-4: Šis tipas būdingas jūsų plaučiams, todėl kvėpavimo takų raumenys (ypač bronchų) susitraukia ir įsitempia.
• PDE-5: Jie yra plaučiuose ir varpoje (tiems, kuriems gimus priskirta vyriška lytis).

Fosfodiesterazės (PDE) inhibitoriai yra vaistai, kurie blokuoja šiuos fermentus. Kai kurie PDE inhibitoriai yra selektyvūs, tai reiškia, kad jie yra skirti tam tikram PDE tipui. Kiti PDE inhibitoriai yra neselektyvūs, tai reiškia, kad jie tam tikru mastu gali trukdyti visiems PDE.

Kokios būklės gydomos šios klasės vaistais?

PDE inhibitoriai turi JAV maisto ir vaistų administracijos leidimą gydyti daugiau nei tuziną įvairių medicininių problemų, būklių ir ligų. Jie apima:

Širdies ir kraujotakos sąlygos

• Dekompensuotas širdies nepakankamumas. Kai jūsų kūno sistema kovoja, jūsų kūnas bando tai kompensuoti, kad išlaikytų jūsų veiklą. Dekompensacija yra tada, kai sutrinka jūsų širdis, nes jūsų kūnas negali neatsilikti nuo problemos (-ų). Dekompensuotas širdies nepakankamumas yra tada, kai dėl ilgalaikių problemų jūsų širdis tampa per silpna, kad galėtų pati pumpuoti.
• Plaučių hipertenzija. Tai yra aukštas kraujospūdis plaučiuose. Paprastai tai susiję su širdies ligomis.
• Periferinių arterijų liga (PAD). Tai yra tada, kai jūsų kūnas stengiasi užtikrinti pakankamą kraujotaką jūsų galūnėms, ypač kojoms.
• Tromboembolijos (krešėjimo) profilaktika po operacijos. Krešėjimas po operacijos gali būti pavojingas dėl insulto, širdies priepuolio ar plaučių embolijos (krešulys, kuris įstringa ir blokuoja kraujotaką plaučiuose) pavojaus.
• Trombocitemija. Tai yra tada, kai jūsų kūnas gamina per daug trombocitų – kraujo ląstelių, kurios padeda krešėti kraujui.

Uždegiminės ligos

• Egzema. Taip pat žinomas kaip atopinis dermatitas, tai būklė, dėl kurios oda būna uždegusi, sudirgusi ir niežtinti.
• psoriazė. Tai būklė, kai imuninė sistema uždega odos vietas.
• Psoriazinis artritas. Ši būklė yra sąnarių uždegimas, dėl kurio su psoriaze prasideda su imunitetu susijęs uždegimas.

Reprodukciniai (vyrų) sutrikimai

• Gerybinė prostatos hiperplazija. Tai yra prostatos padidėjimas, nesusijęs su vėžiu.
• Erekcijos disfunkcija.

Kvėpavimo sąlygos

• Lėtinis obstrukcinis plaučių sutrikimas. Taip pat žinoma kaip LOPL, tai yra būklė, apimanti keletą specifinių ligų, sukeliančių kvėpavimo sutrikimus.
• Naujagimių apnėja. Tai yra neišnešiotų naujagimių, ypač gimusių bent septyniomis savaitėmis anksčiau, kvėpavimo sutrikimas.

Ar dažniausiai skiriami fosfodiesterazės inhibitoriai?

PDE inhibitorių receptai yra labai dažni, ypač PDE-5 inhibitoriai, skirti erekcijos disfunkcijai gydyti. 2019 m. buvo išrašyta daugiau nei 4 milijonai receptų, skirtų tik dviem populiariausiems PDE inhibitoriams – sildenafiliui ir tadalafiliui. Abu yra 300 geriausių JAV dažniausiai skiriamų vaistų.

Kiek yra fosfodiesterazės inhibitorių?

2021 m. rugsėjo mėn. yra 14 FDA patvirtintų PDE inhibitorių. JAV maisto ir vaistų administracija.

PDE inhibitoriai pagal tipą

PDE-3PDE-4PDE-5NeselektyvusPDE-3

Amrinonas / Inamrinonas	Apremilastas	Avanafilis	kofeinas*
Anagrelidas	Crisaborole	Sildenafilis	Pentoksifilinas
Cilostazolas	Roflumilastas	Tadalafilis	Teofilinas
Dipiridamolis		Vardenafilis
Milrinonas
Amrinonas / Inamrinonas
PDE-4
Apremilastas
PDE-5
Avanafilis
Neselektyvus
kofeinas*
Anagrelidas
PDE-4
Crisaborole
PDE-5
Sildenafilis
Neselektyvus
Pentoksifilinas
Cilostazolas
PDE-4
Roflumilastas
PDE-5
Tadalafilis
Neselektyvus
Teofilinas
Dipiridamolis
PDE-4
PDE-5
Vardenafilis
Neselektyvus
Milrinonas
PDE-4
PDE-5
Neselektyvus

* Kofeinas veikia kaip PDE inhibitorius ir yra vaistinių formų. Viena iš šių formų, kofeino citratas, yra specialiomis dozėmis, skirtomis medicinos reikmėms.

Rizika / nauda

Kokie yra fosfodiesterazės inhibitorių pranašumai?

PDE inhibitoriai turi keletą privalumų, dėl kurių jie yra naudingi, jei ne idealūs, gydant tam tikras sąlygas. Šie pranašumai apima:

• Patogios formos. PDE inhibitoriai būna įvairių formų, įskaitant tuos, kuriuos vartojate per burną, kremus, kuriuos tepate ant odos, ir vaistus į veną (IV) injekcijas. Priklausomai nuo vaisto, kai kuriuos vaistus galite vartoti kasdien, o kitus – pagal poreikį arba kai to reikalauja situacija.
• Tikslinis gydymas. Pasirinkus tam tikrus PDE, galima gydyti būklę nepažeidžiant kitų kūno dalių (tai gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį).
• Daugybė teigiamų poveikių. Yra tam tikrų sąlygų, kurias gali gydyti PDE inhibitoriai, kurios dažniausiai atsiranda tuo pačiu metu. To pavyzdžiai yra gerybinė prostatos hiperplazija ir erekcijos disfunkcija. Tadalafilis, PDE-5 inhibitorius, turi FDA patvirtinimą gydyti abu. Kitas pavyzdys – apremilastas, kuriuo galima gydyti ir psoriazę, ir psoriazinį artritą.

Koks galimas šių vaistų šalutinis poveikis ir komplikacijų rizika?

Pagrindinis PDE inhibitorių šalutinis poveikis ir komplikacijos labai priklauso nuo atitinkamo tipo.

PDE-3 inhibitorių šalutinis poveikis ir komplikacijos

• Amrinonas / Inamrinonas: Lengvas ir vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra trombocitopenija (mažas trombocitų skaičius), virškinimo trakto poveikis (pykinimas, vėmimas ir pilvo skausmas) ir kepenų pažeidimas. Sunkus šalutinis poveikis yra nereguliarus širdies ritmas (aritmija) ir imuninės sistemos padidėjęs jautrumas (perdėta reakcija).
• Anagrelidas: Lengvas ir vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra galvos skausmas, silpnumas, patinimas ir virškinimo trakto poveikis (pykinimas, vėmimas, virškinimo sutrikimai, viduriavimas). Sunkus šalutinis poveikis yra širdies plakimas ir žemas kraujospūdis.
• Cilostazolas: Lengvas ir vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra galvos skausmas ir virškinimo trakto poveikis (pykinimas, viduriavimas arba kraujingos/degutinės išmatos). Sunkus šalutinis poveikis yra greitas širdies plakimas (tachikardija) arba širdies plakimas.
• Dipiridamolis: Lengvas ir vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra galvos svaigimas ar galvos svaigimas, skrandžio sutrikimas ar kiti virškinimo trakto sutrikimai, bėrimas, galvos skausmas ir kepenų fermentų tyrimų rezultatai, kurie yra didesni nei įprastai. Sunkus šalutinis poveikis yra neįprastas kraujavimas ar mėlynės, gelta ir krūtinės skausmas.
• Milrinonas: Lengvas ir vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra galvos skausmas, mažas kalio kiekis ir drebulys ar tremoras. Sunkus šalutinis poveikis yra nereguliarus širdies ritmas (aritmija).

PDE-4 inhibitorių šalutinis poveikis ir komplikacijos

• Apremilast: Lengvas ir vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai (svorio kritimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas), viršutinių kvėpavimo takų ligos ir infekcijos bei galvos skausmas. Sunkus šalutinis poveikis yra sunkėjanti depresija ir mintys apie savižudybę.
• Crisaborole: Lengvas ar vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra deginimo pojūtis, kai jis tepamas ant odos. Sunkus šalutinis poveikis yra padidėjęs jautrumas (niežulys, patinimas, bėrimas).
• Rofumilastas: Lengvas ar vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai (apetito praradimas arba sumažėjimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas), nerimas, nervingumas arba nemiga (miego sutrikimai), galvos skausmas ir galvos svaigimas. Sunkios komplikacijos yra depresija, kuri blogėja.

PDE-5 inhibitorių šalutinis poveikis ir komplikacijos

Jei vartojate nitrogliceriną po liežuviu nuo krūtinės skausmo, nedelsdami kreipkitės į greitosios pagalbos skyrių, jei per 24 valandas po bet kurio PDE-5 inhibitoriaus pavartojimo jaučiate krūtinės skausmą.

Sunkus šalutinis PDE-5 inhibitorių poveikis yra priapizmas. Tai erekcija, kurios nenorite arba kuri vyksta be seksualinio susijaudinimo; tai trunka mažiausiai keturias valandas, bet gali vykti ir išjungti kelias valandas. Kitas šalutinis poveikis yra:

• Avanafilis: Lengvas ar vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra galvos skausmas, paraudusi oda, nugaros skausmas, nosies užgulimas. Sunkus šalutinis poveikis yra klausos praradimas (dalinis arba visiškas) arba spengimas ausyse; regėjimo pokyčiai; ir niežulys, bėrimas ar patinimas aplink akis.
• Sildenafilis: Lengvas ar vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra galvos skausmas, paraudusi oda, virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, virškinimo sutrikimai), galvos svaigimas ar galvos svaigimas, žemas kraujospūdis, nugaros skausmas ir bėrimas. Vartojant dideles dozes, šviesa gali įgauti mėlyną atspalvį arba šviesa gali pasirodyti ryškesnė nei įprastai (tai laikina). Sunkus šalutinis poveikis yra regėjimo pokyčiai, klausos praradimas (dalinis arba visiškas) ir kepenų pažeidimas.
• Tadalafilis: Lengvas ar vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra galvos skausmas, žemas kraujospūdis, nosies užgulimas ar dirginimas ir raumenų skausmai. Sunkus šalutinis poveikis yra regėjimo pokyčiai ir klausos praradimas (dalinis arba visiškas).
• Vardenafilis: Lengvas ar vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra galvos skausmas, paraudusi oda, į gripą panašūs simptomai, sinusų užgulimas ir virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, virškinimo sutrikimai). Sunkus šalutinis poveikis yra klausos praradimas.

Neselektyvus PDE inhibitorių šalutinis poveikis ir komplikacijos

• Kofeinas: Lengvas ar vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra dirglumas ar neramumas, miego sutrikimas, drebulys ir drebulys bei virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, vėmimas ir viduriavimas). Sunkus šalutinis poveikis yra greitas širdies plakimas arba širdies plakimas.
• Pentoksifilinas: Lengvas ar vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, vėmimas ir viduriavimas), galvos svaigimas ir galvos skausmas. Sunkus šalutinis poveikis yra krūtinės skausmas ir nereguliarus širdies ritmas (aritmija).
• Teofilinas: Lengvas ar vidutinio sunkumo šalutinis poveikis yra žemas kraujospūdis, greitas širdies plakimas ir virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, vėmimas ir viduriavimas). Sunkus šalutinis poveikis yra traukuliai ir nereguliarus širdies ritmas (aritmija).

Dėl kokių priežasčių neturėčiau vartoti šių vaistų?

Yra keletas priežasčių, įskaitant asmenines aplinkybes ir sveikatos būklę, o tai reiškia, kad neturėtumėte vartoti PDE inhibitorių. Tai yra kontraindikacijos ir yra dviejų tipų: absoliučios (tai reiškia, kad tikrai neturėtumėte vartoti šio vaisto) arba santykinės (tai reiškia, kad teikėjai turėtų būti atsargūs skirdami šiuos vaistus, o jūs turėtumėte būti atsargūs juos vartodami).

Absoliučios kontraindikacijos apima:

• Visi PDE inhibitoriai: Jei anksčiau turėjote padidėjusio jautrumo problemų, kai jūsų imuninė sistema į kažką per stipriai reagavo. Tai gali būti tam tikros rūšies alergija arba kai jūsų imuninė sistema sukėlė uždegimą ar pažeidimą jūsų kūno dalyje.
• Cilostazolas: Bet koks širdies nepakankamumas reiškia, kad šio vaisto vartoti negalima.
• PDE-5 inhibitoriai (avanafilis, sildenafilis, tadalafilis, vardenafilis): Širdies (širdies ir kraujagyslių) liga ir didelės rizikos būklės, pvz., nestabili krūtinės angina, sunkus širdies nepakankamumas, neseniai ištiktas širdies priepuolis ar širdies vožtuvų sutrikimai ir sunkūs širdies ritmo sutrikimai.

Kitos kontraindikacijos yra:

• PDE-5 inhibitoriai (avanafilis, sildenafilis, tadalafilis, vardenafilis): Jei vartojate nitritus ar nitratus, būkite atsargūs vartodami šiuos vaistus. Jie gali sukelti labai žemą kraujospūdį, dėl kurio galite apalpti. Taip gali nutikti ir vartojant alfa adrenoblokatorius (taip pat žinomus kaip alfa receptorių antagonistai).
• Amrinonas ir milrinonas: Žmonės, sergantys aortos ar plaučių vožtuvų liga, neturėtų vartoti amrinono. Žmonės, kurie jau vartoja dizopiramidą, prieš vartodami amrinoną, turėtų ilgai pasikalbėti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju. Milrinonas gali sukelti problemų, jei sergate ūminiu inkstų pažeidimu ir (arba) paskutinės stadijos inkstų liga. Taip yra todėl, kad jūsų inkstai yra atsakingi už jo pašalinimą iš jūsų kūno.
• Cilostazolas: Jei turite būklę, kuri sukelia kraujavimo problemų, šio vaisto vartoti negalima.
• Pentoksifilinas: Venkite šio vaisto vartoti, jei neseniai buvo kraujavimas į akis ar smegenis.

Nėštumas

Jei esate nėščia arba ketinate pastoti, galite vengti vartoti tam tikrų PDE inhibitorių. Nors yra nedaug įrodymų, rodančių pavojų vaisiui žmonėms, yra tyrimų su gyvūnais, kurie rodo galimas šių vaistų problemas:

• Anagrelidas.
• Avanafilis.
• Cilostazolas.
• Milrinonas.
• Roflumilastas.
• Sildenafilis.
• Teofilinas.

Ar fosfodiesterazės inhibitoriai sąveikauja su kitais vaistais?

PDE inhibitoriai gali sąveikauti su daugybe vaistų, ypač tais, kurie veikia jūsų širdį, plaučius ar kraujotakos sistemas. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali suteikti daugiau informacijos ir patarti, ko vengti vartojant šiuos vaistus.

Atkūrimas ir „Outlook“.

Kiek laiko galiu vartoti fosfodiesterazės inhibitorius?

Kiek laiko reikia vartoti PDE inhibitorių, priklauso nuo jo vartojimo priežasties. Kai kuriems žmonėms gali tekti juos vartoti tik laikinai. Kitiems gali tekti juos vartoti neribotą laiką.

Kada skambinti gydytojui

Kada turėčiau skambinti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui?

Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali geriausiai paaiškinti požymius ar simptomus, kurie reiškia, kad jums reikia nedelsiant paskambinti į jų biurą arba vykti į ligoninę. Tai ypač aktualu, jei jūsų simptomai pradeda keistis ir turi įtakos jūsų kasdieniam gyvenimui ar rutinai.

Apskritai, jūs turite nedelsdami vykti į ligoninę, jei turite bet kurį iš šių simptomų:

• Širdies priepuolio simptomai. Tai apima krūtinės skausmą, kvėpavimo sutrikimą, prakaitavimą, galvos svaigimą, pykinimą ir kt.
• Priapizmas. Tai erekcija, kuri trunka mažiausiai keturias valandas arba atsiranda ir praeina kelias valandas. Priapizmas atsiranda be seksualinio susijaudinimo ir gali būti nemalonus ar skausmingas.
• Regėjimo ar klausos praradimas. Bet kokiam staigiam regėjimo ar klausos pablogėjimui reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Jei delsite gauti pagalbą, šios problemos gali būti nuolatinės.

Fosfodiesterazės inhibitoriai yra vaistai, kurie gali padėti žmonėms, turintiems įvairių sveikatos sutrikimų ir poreikių. Nors jie yra gerai žinomi, nes gali padėti esant erekcijos disfunkcijai, jų naudojimas yra daug platesnis nei seksualinė sveikata. Tačiau neturėtumėte vartoti šių vaistų, nebent turite receptą. Bet kurio iš šių vaistų vartojimas be gydytojo recepto gali sukelti pavojingų ar net mirtinų sveikatos sutrikimų.

Išvada: Fosfodiesterazės inhibitoriai yra svarbūs vaistai, kurie naudojami įvairių ligų gydymui. Šie vaistai veikia kraujotaką ir nervų sistemą, padeda kontroliuoti kraujo spaudimą, širdies veiklą ir kitus svarbius organizmo funkcijų procesus. Yra keletas fosfodiesterazės inhibitorių tipų, kurie turi skirtingą poveikį ir yra skirti skirtingoms ligoms gydyti. Svarbu pasikonsultuoti su gydytoju, norint nustatyti tinkamiausią vaisto variantą ir dozę, kad būtų pasiektas geriausias gydymo rezultatas.