ALD: Adrenoleukodistrofija, liga, susieta su X

Adrenoleukodistrofija, arba ALD, yra genetinė liga, susieta su X chromosoma. Ši reta liga paveikia nervinę sistemą ir būna paveldima iš tėvo į vaikus. Pacientams su ALD gali pasireikšti įvairūs simptomai, pradedant raumenų silpnumu ir baigiant protinių funkcijų sutrikimais. Nors ši liga yra reta, ji gali būti labai sunki ir iškelia didelę grėsmę pacientų gyvybei. Svarbu šią ligą suprasti ir teikti reikiamą pagalbą pacientams bei jų šeimoms.

Apžvalga

Kas yra ALD?

Adrenoleukodistrofija (ALD) yra viena iš genetinių sutrikimų, vadinamų leukodistrofijomis, grupės. ALD veikia nervų sistemą ir antinksčius.

ALD yra progresuojanti liga. Gydymu siekiama sulėtinti progresavimą ir pagerinti žmonių gyvenimo kokybę.

Kas yra genetinis sutrikimas?

Genetinis sutrikimas atsiranda dėl dalies jūsų DNR mutacijos (pokyčio). DNR yra genetinių statybinių blokų – nurodymų, kaip veikia jūsų kūnas.

Kaip ALD veikia organizmą?

Žmonės, sergantys ALD, negali suskaidyti didelio kiekio riebalų molekulių – ypač labai ilgos grandinės riebalų rūgščių (VLCFA). Dėl to VLCFA kaupiasi smegenyse, nervų sistemoje ir antinksčių žievėje, didžiausioje antinksčių dalyje.

Mokslininkai nėra tiksliai tikri, kaip VLCFA kaupimasis veikia kūną. Tačiau tyrimai rodo, kad kaupimasis sukelia uždegimą, kuris pažeidžia mielino apvalkalą. Mielinas yra apsauginis sluoksnis aplink nervų ląsteles smegenyse.

Kai mielinas yra pažeistas, nervinės ląstelės negali siųsti signalų iš smegenų į kūną. Dėl to kyla problemų dėl kūno funkcijų, įskaitant judėjimą ir mąstymą.

Žmonėms, sergantiems ALD, trūksta kai kurių hormonų, nes ALD taip pat pažeidžia antinksčius. Antinksčiai yra ant kiekvieno inksto. Jie gamina hormonus, kurie turi įtakos vyrų ir moterų lytinėms savybėms ir jūsų reakcijai į stresą.

Kaip ALD paveldima?

ALD yra genetinė būklė. Žmonės gali paveldėti ALD iš vieno ar abiejų tėvų. Jis kartais vadinamas su X susietu ALD, nes atsiranda dėl X chromosomos problemos.

Kaip dažnas yra ALD?

ALD yra reta liga, kuria serga maždaug 1 iš 15 000 žmonių visame pasaulyje. Tai paveikia daugiau vyrų nei moterų.

Simptomai ir priežastys

Kas sukelia ALD?

ALD priežastis yra tam tikro geno mutacija. Jūsų genai yra instrukcija, skirta sukurti baltymus, kurie atlieka svarbų vaidmenį organizmo veikloje. Dėl genetinės mutacijos genas gali sukurti klaidingą baltymą.

Su ALD yra problema su ABCD1 genu, kuris sukuria ALDP baltymą. Šis baltymas padeda suskaidyti VLCFA. Dėl netinkamo baltymo VLCFA kaupiasi organizmo audiniuose.

Kokios yra ALD formos?

Dažniausios ALD formos yra:

• Vaikystės smegenų ALD: Berniukai, sergantys šia ALD forma, paprastai pradeda rodyti neurologinius simptomus nuo 3 iki 10 metų. Būdami kūdikiai, šie vaikai paprastai vystosi. Tada jie pradeda regresuoti, praranda įgūdžius. Vaikai dažnai susiduria su elgesio problemomis, pavyzdžiui, jiems sunku atkreipti dėmesį mokykloje. Jie taip pat gali turėti traukulių. Šio tipo vaikai paprastai išnyksta per kelerius metus nuo simptomų atsiradimo.
• ALD ir Adisono liga: Kartu su neurologiniais simptomais ALD gali sukelti antinksčių nepakankamumą arba Adisono ligą. Ši būklė reiškia, kad jūsų antinksčiai negamina pakankamai hormono kortizolio. Simptomai yra sumažėjęs apetitas ir raumenų silpnumas.
• Adrenomieloneuropatija (AMN) arba suaugusiųjų ALD: Ši švelnesnė ALD forma prasideda nuo 21 iki 35 metų amžiaus. Žmonės, sergantys AMN, turi ir antinksčių, ir neurologinių problemų. Suaugusiųjų ALD progresuoja lėčiau nei vaikystėje smegenų ALD, tačiau suaugusiųjų smegenų funkcija taip pat gali pablogėti. Kiti simptomai yra kojų sustingimas ir rankų bei pėdų skausmas.

Mažiau paplitę ALD tipai:

• Tik antinksčių nepakankamumas ALD: Kai kurie žmonės serga tik Adisono liga, be jokių neurologinių problemų. Maždaug 1 iš 10 žmonių, sergančių ALD, turi šį tipą.
• Suaugusiųjų smegenų ALD: Maždaug 1 iš 5 sergančių suaugusių vyrų atsiranda kognityvinių problemų, panašių į vaikystės smegenų ALD. Laikui bėgant jie praranda didžiąją dalį savo psichinių ir neurologinių funkcijų. Daugelis suaugusiųjų, sergančių šia liga, galiausiai išnyksta.
• Moterys su ALD: Iki 40 metų maždaug 1 iš 5 moterų, sergančių ALD nešiotojais, turi simptomus, tačiau 90 % jų pasireiškia iki 60 metų. Simptomai paprastai būna ne tokie sunkūs, kaip lengvas kojų silpnumas ir sustingimas.

Kada atsiranda ALD simptomai?

ALD simptomai dažnai pasireiškia nuo 3 iki 10 metų amžiaus, nors jie gali prasidėti ir vėliau. Vaikystės ALD forma yra pati sunkiausia.

Kokie yra dažni ALD simptomai?

Kiekviena rūšis turi savo simptomus. Žmonės dažnai turi tiek neurologinių, tiek hormoninių simptomų.

Vaikų smegenų ALD simptomai:

Ankstyvieji simptomai apima:

• Elgesio problemos, tokios kaip dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimas (ADHD) ir mokymosi sutrikimai.
• Kognityviniai sutrikimai arba mąstymo ir naujos informacijos apdorojimo problemos. Vaikai gali „išsiskirti“ mokykloje. Jie gali turėti problemų skaitydami, rašydami ranka ir spręsdami erdvines problemas.
• Regresija, kai vaikai praranda įgūdžius.

Kai liga progresuoja, simptomai yra šie:

• Regėjimo problemos.
• Klausos praradimas
• Sunku vaikščioti.
• Silpnos ir sustingusios galūnės.
• Traukuliai ir traukuliai.
• Demencija.
• Vargas valgant.
• Vėmimas.

Galiausiai vaikai praranda didžiąją dalį savo neurologinių gebėjimų. Jie praranda regėjimą, klausą ir valingus judesius. Kai liga progresuoja, vaikai patenka į vegetatyvinę būseną. Jie dažnai išnyksta per dvejus ar trejus metus nuo neurologinių simptomų atsiradimo.

Adisono ligos simptomai:

Antinksčių nepakankamumo simptomai yra šie:

• Nuovargis.
• Svorio metimas.
• Pykinimas ir vėmimas.
• Virškinimo problemos.
• Jaučiasi silpna.
• Galvos skausmas ryte.
• Hipotenzija.
• Hipoglikemija.
• Hiperpigmentuota oda, kai oda tamsėja, nesusiję su saulės spinduliais.

Adrenomieloneuropatijos simptomai:

Simptomai apima:

• Spastiškumas (raumenų sustingimas), apatinių galūnių silpnumas arba paralyžius.
• Ataksija, neurologinės būklės, turinčios įtakos judėjimui.
• Sustingimas ir skausmas.
• Erekcijos disfunkcija.
• Žarnyno nelaikymas.
• Šlapimo pūslės kontrolės problemos.
• Priešlaikinis nuplikimas.

Kodėl ALD skirtingai veikia vyrus ir moteris?

ALD yra su X susijęs genetinis sutrikimas. Jis atsiranda dėl mutavusio geno X chromosomoje.

Patelės, turinčios dvi X chromosomas, gali būti šio sutrikimo nešiotojai. Viena iš X chromosomų yra „išjungta“. Tai reiškia, kad toje chromosomoje esantys genai nėra aktyvūs.

Moterys paprastai neturi simptomų, nes „išjungtoje“ X chromosomoje yra mutavęs genas. Moterys, kurioms būdingi simptomai, paprastai būna švelnesnės formos, kuri išsivysto suaugus.

Vyrai turi tik vieną X chromosomą. Mutavusi X chromosoma gali sukelti sunkesnę ALD, nes vyrams trūksta papildomos X chromosomos apsauginio poveikio.

Diagnozė ir testai

Kada diagnozuojamas ALD?

Kai kuriems kūdikiams diagnozuojama gimus naujagimių patikros metu. Naujagimių patikros metu kūdikiai tiriami dėl tam tikrų ligų. Ligoninėje atliekant naujagimių patikrą, apie tuziną valstijų tikrina ALD. Dažniau tėvai ar paslaugų teikėjai pastebi simptomus ankstyvaisiais vaiko gyvenimo metais.

Žmonės, turintys suaugusiųjų formą, gali gauti diagnozę, kai pamatysite savo paslaugų teikėją apie simptomus.

Kas turėtų pasitikrinti dėl ALD?

Tėvai ir paslaugų teikėjai turėtų apsvarstyti galimą ALD diagnozę, kai:

· Berniukas, turintis ADD arba ADHD, taip pat turi neurologinio sutrikimo požymių.

· Jaunas vyras turi vaikščiojimo ar judėjimo problemų, kurios blogėja.

· Bet kokio amžiaus vyrai serga Adisono liga, net ir be kitų simptomų ar problemų.

· Suaugusioms moterims stiprėja raumenų silpnumas.

Kaip diagnozuojamas ALD?

Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai įvertina jūsų vaiko medicininę ir šeimos istoriją. Jei paslaugų teikėjas įtaria ALD, jūsų vaikas gali turėti:

• Kraujo tyrimas VLCFA lygiui nustatyti.
• Genetinis testas, skirtas ieškoti genų pokyčių, susijusių su ALD ar kitomis sąlygomis.
• Adrenokortikotropinio hormono (AKTH) stimuliacijos testas antinksčių funkcijai patikrinti.
• MRT, kad pamatytumėte, kaip ALD paveikė smegenis.

Jei genetinis testas patvirtina ALD, jūsų paslaugų teikėjas gali rekomenduoti kitiems šeimos nariams atlikti genetinį tyrimą.

Valdymas ir gydymas

Kokios yra ALD gydymo galimybės?

Šiuo metu ALD nėra išgydoma. Gydymas orientuotas į ligos progresavimo sulėtinimą ir simptomų gerinimą.

Gydymo galimybės priklauso nuo ALD tipo ir simptomų. Gydymas apima:

• Antinksčių hormonų gydymas: Žmonėms, sergantiems ALD, reikia reguliariai tikrinti antinksčių funkciją. Pakaitinė kortikosteroidų terapija gali padėti gydyti antinksčių nepakankamumą.
• Kamieninių ląstelių transplantacija: Transplantacija yra vienintelis gydymas, galintis sulėtinti ALD progresavimą vaikams. Jei gydytojai pakankamai anksti diagnozuoja ALD, transplantacija gali sustabdyti ligą. Teikėjai gali rekomenduoti kamieninių ląstelių transplantaciją, kai MRT rodo, kad ALD veikia smegenis, tačiau vaikas nerodo akivaizdžių simptomų neurologinio tyrimo metu.
• Vaistai: Teikėjai gali skirti vaistų, padedančių nuo tokių simptomų kaip traukuliai ar raumenų sustingimas.

Kiti palaikomieji gydymo būdai yra:

• Fizinė terapija.
• Psichologinė pagalba.
• Specialus išsilavinimas.

Tyrimo terapija apima:

• Genų terapija gali pakeisti sugedusį geną paprastai veikiančiu genu.
• Lorenzo aliejus, oleino rūgšties ir eruko rūgšties mišinys, gali sumažinti VLCFA koncentraciją kraujyje. Gydymas gali atitolinti arba sulėtinti simptomus, kai jis skiriamas vaikams prieš jiems pasireiškiant simptomams.

Prevencija

Ar galima išvengti ALD?

Nėra žinomo būdo užkirsti kelią ALD. Jei šeimos narys serga ALD, vadovaukitės savo teikėjo rekomendacijomis dėl genetinių tyrimų ir konsultacijų.

Perspektyva / Prognozė

Kokia ALD sergančių vaikų perspektyva?

ALD sergančių žmonių prognozė priklauso nuo tipo. Vaikų, sergančių smegenų X-ALD, prognozė paprastai yra prasta. Nebent jiems bus persodintos kamieninės ląstelės ligos pradžioje, pablogėja jų neurologinė funkcija. Daugeliu atvejų vaikai miršta per kelerius metus nuo simptomų atsiradimo.

Žmonėms, sergantiems suaugusiųjų AMN, liga gali progresuoti daugelį dešimtmečių.

Gyvenimas su

Kaip galiu rūpintis savo vaiku, sergančiu ALD?

Ankstyva intervencija gali pasiūlyti geriausią sėkmingo gydymo galimybę. Jei pastebėjote vaiko požymius, įskaitant elgesio ar pažinimo pokyčius, pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju. Taip pat pasikalbėkite su savo paslaugų teikėju, jei atrodo, kad jūsų vaikas praranda gebėjimus, kuriuos anksčiau turėjo.

Jūsų vaiko priežiūros komandą turėtų sudaryti:

• Pediatras.
• Vaikų ir suaugusiųjų neurologas (smegenų ir nervų sistemos specialistas).
• Urologas (šlapimo sistemos specialistas).
• Endokrinologas (endokrininės sistemos specialistas).
• psichiatras.
• Kineziterapeutas.
• Genetinis konsultantas.
• Kiti specialistai pagal poreikį.

Ko turėčiau paklausti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo apie ALD?

Jei jūsų vaikui diagnozuojama ALD, paklauskite savo paslaugų teikėjo:

• Ar mano vaikui gali būti persodintos kamieninės ląstelės?
• Ar mano vaikui reikia gydymo steroidais?
• Kokios mano vaiko perspektyvos?
• Kaip dar galime pagerinti mano vaiko simptomus?
• Ar šeimos nariai turėtų atlikti genetinius tyrimus?
• Ar yra klinikinių tyrimų, prie kurių gali prisijungti mano vaikas?

ALD yra genetinis sutrikimas, pažeidžiantis nervų sistemą ir antinksčius. Simptomai dažnai prasideda ankstyvoje vaikystėje, kai vaikai praranda įgūdžius, kuriuos anksčiau turėjo. Jei jūsų vaikas pastebi elgesio pokyčius arba regresuoja kitose srityse, pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju. Kuo anksčiau pradedamas ALD gydymas, tuo didesnė tikimybė sulėtinti ligą. Galimi keli ALD gydymo būdai, įskaitant kamieninių ląstelių transplantaciją, vaistus ir palaikomąją terapiją. Jūsų priežiūros komanda pasikalbės su jumis apie konkrečią jūsų vaiko būklę ir perspektyvas.

Adrenoleukodistrofija yra reta paveldima liga, susieta su X chromosoma. Ji gali turėti didelę įtaką sveikatai, sukeliant nervų sistemos pažeidimus ir kitas rimtas problemas. Svarbu laiku diagnozuoti šią ligą ir pradėti gydymą, kad būtų galima kontroliuoti simptomus ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę. Gydytojai ir mokslininkai tęsia tyrimus, siekdami geriau suprasti ALD ir rasti efektyvesnius gydymo būdus. Svarbu palaikyti ir skatinti pacientus, kovojančius su šia liga, bei jiems artimuosius, kad jie jaustųsi suprasti ir palaikyti.